Rheumatoide Arthritis – ein Handbuch - Phadia

1. Was ist rheumatoide Arthritis?
Cyclophosphamid (Endoxan ® ) gehört zu den Alkylanzien, die die
DNA-Stränge vernetzen und die Zellen so in allen Phasen ihres
Wachstumszyklus behindern. Dieser Wirkstoff weist eine hohe
Toxizität auf (Knochenmarkdepression, Gonadalsuppression,
Alopezie, Magen-/Darm-Überempfindlichkeit), seine Anwendung
kann jedoch bei RA-Patienten mit schwerer Vaskulitis und anderen
extraartikulären Erscheinungen sinnvoll sein.
Bei Cyclosporin A handelt es sich um ein Pilzpeptid, das
im Bereich der Organtransplantation ein weit verbreite ter
Wirkstoff ist. Es besitzt eine hemmende Wirkung auf Lymphozyten
(Zytokinproduktion). Auf dem Gebiet der RA sollte
die Verabreichung von Cyclosporin A auf Patienten mit guter
Nierenfunktion und schwerem progressivem Krankheitsverlauf
beschränkt bleiben. Zu den wichtigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen
gehören Nierentoxizität und Hypertonie.
1.4.4 TNF-α-Hemmer
TNF-α (Tumor-Nekrose-Faktor) kommt im rheumatoiden Gelenk
in großen Mengen vor. Er ist auf vielfache Weise proinflammatorisch
aktiv, indem er beispielsweise die Expression von Gefäßadhäsionsmolekülen
sowie die Expression von Matrix-Metalloprotease-1
hochreguliert. In der jüngeren Vergangenheit wurden
drei TNF-α hemmende Substanzen für die Verwendung gegen RA
zugelassen: Etanercept (Enbrel ® ), ein löslicher TNF-α-Rezeptor,
Infliximab (Remicade ® ), ein chimärischer Anti-TNF-α-Antikörper
und Adalimumab (Humira ® ), ein vollständig humanisierter,
monoklonaler Antikörper. Etanercept und Adalimumab werden
zwei Mal wöchentlich bzw. jede zweite Woche subkutan verabreicht.
Nach Erreichen einer klinischen Reaktion wird Infliximab
alle 6 bis 8 Wochen intravenös verabreicht. Randomisierte, kontrollierte
Studien über 3–12 Monate ergaben einen Rückgang der
Krankheitsaktivität und der Gelenkentzündung bei RA-Patienten,
die auf DMARDs nicht angesprochen hatten. Die kurzfristige
Toxizität ist gering, die Langzeitfolgen können jedoch noch nicht
abgeschätzt werden. Berichten zufolge führte die Behandlung mit
Infliximab bereits zur Produktion von Autoantikörpern wie IgM-
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