Rheumatoide Arthritis – ein Handbuch - Phadia

2. Basismerkmale der serologischen Analyse von RA
Das Antigen, das von AKA erkannt wird, war über einen langen
Zeitraum unbekannt. Es stand jedoch früh fest, dass das Antigen
(trotz der Bezeichnung „Anti-Keratin-Antikörper“) nicht mit Cytokeratinen
in Zusammenhang steht.
Der experimentelle Nachweis dazu wurde folgendermaßen geführt:
a) Die Sättigung von Gefrierschnitten mit einem Kaninchen-Antiserum
gegen Cytokeratine hat keinen Einfluss auf die AKA-
Reaktivität.
b) Die Präadsorption von RA-Seren mit humanen Cytokeratinen
der Epidermis beeinflusst die Reaktivität nicht.
c) Der Titer von AKA ist unabhängig vom Titer der Anti-Cytokeratin-Antikörper.
d) Immunoblotting von RA-Seren mit Cytokeratinen ist schwach
oder nicht vorhanden und steht in keinem Zusammenhang mit
der AKA-Aktivität der Seren.
Im Jahr 1993 extrahierten Simon und Mitarbeiter aus der menschlichen
Epidermis ein Protein von 40 kD, das von 75 % der RA-
Seren immunspezifisch erkannt und von den Forschern als neutrale/saure
Form von Basisfilaggrin identifiziert wurde. Dabei wurde
der folgende experimentelle Nachweis geführt:
a) Filaggrin-spezifische, monoklonale Antikörper reagierten mit
dem 40-kD-Protein.
b) Autoantikörper aus RA-Seren, affinitätsgereinigt auf dem 40kD-Protein,
erkannten gereinigtes Filaggrin.
c) Die Reaktivität von RA-Seren auf das 40-kD-Protein verschwand
nach der Immunadsorption mit gereinigtem Filaggrin.
d) Das 40-kD-Protein und Filaggrin wiesen eine ähnliche Aminosäurezusammensetzung
auf.
e) Letztlich wurde durch Immunadsorption gezeigt, dass die Autoantikörper
gegen das 40-kD-Protein und AKA größtenteils
identisch waren.
Bei epidermalem Filaggrin handelt es sich um ein kationisches
Protein mit einem apparenten Molekulargewicht von 37 kD. Es ist
an der Anordnung von Cytokeratin-Filamenten in Makrofibrillen
beteiligt (erleichtert die Generierung von Disulfidbrücken), die ih-
46