Rheumatoide Arthritis – ein Handbuch - Phadia

2. Basismerkmale der serologischen Analyse von RA
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Auf den Punkt gebracht
Basismerkmale der serologischen Analyse von RA – Einleitung
• Die klinische Diagnose der rheumatoiden Arthritis ist kompliziert. Insbesondere
die frühzeitige Diagnose von RA, die für die Einleitung einer effizienten Therapie
unerlässlich ist, gilt als schwierig.
• Für die Serodiagnostik von RA sind der Rheumafaktor (RF) und Anti-CCP-Antikörper
von Bedeutung.
• Der RF wurde 1940 entdeckt und ist ein bewährter Analyt, während die Anti-
CCP-Antikörper erst in der jüngeren Vergangenheit beschrieben wurden. Ihre
Spezifität für RA ist jedoch sehr vielversprechend.
2.2 Was ist ein Rheumafaktor?
Die Bezeichnung „Rheumafaktor“ (RF) beschreibt eine Serie zirkulierender
Immunglobuline, die die C-Termini der konstanten
Region (Fc) autologer IgG-Moleküle erkennen. Der RF von RA-
Patienten bindet alle IgG-Subklassen. Rheumafaktoren reagieren
mit nativem IgG, ihre Reaktionsfreudigkeit ist gegenüber aggregiertem
oder denaturiertem IgG in Immunkomplexen (aufgrund
der Multivalenz) jedoch ungleich höher. Der Rheumafaktor (RF)
kann in Form verschiedener Isotypen wie IgG, IgM, IgA und IgE
vorliegen. IgM ist die reaktionsfreudigste Form (Abb. 2.1) und bildet
daher den Mittelpunkt des klinischen Interesses.
Etwa die Hälfte der RF binden Konformationsdetermi nanten
auf der Fc-Oberfläche, während die restlichen RF lineare Polypeptiddeterminanten
binden, die über 8 Regionen von Cγ2 und
12 Regionen von Cγ3 verteilt sind. Die Glykosylierung von RF ist
wichtig für die IgG-Bindung.
Die Häufigkeit von RF-spezifischen B-Zellen-Vorläufern im
Blut von seropositiven RA-Patienten ist im Vergleich zu seronegativen
Patienten zwar nicht höher, die Häufigkeit von RF-spezifischen
Synovialzellen ist bei seropositiver RA jedoch vier Mal
höher. Dies lässt den Schluss zu, dass der Großteil von Serum-RF
in den Gelenken produziert wird.
Der RF (von RA-Patienten, nicht jedoch von gesunden Kontrollen)