Rheumatoide Arthritis – ein Handbuch - Phadia

2. Basismerkmale der serologischen Analyse von RA
rerseits die dichte Zellmatrix von Corneozyten in der Epidermis
bilden.
Filaggrin wird im Stratum corneum der Epidermis als Profilaggrin
synthetisiert und in Keratohyalinkörnchen gespeichert.
Profilaggrin ist ein histidinreiches, unlösliches Protein und besteht
aus 10 bis 12 Filaggrin-Einheiten, die durch Brückenpeptide
(7 Aminosäuren) verbunden sind. Profilaggrin weist ein apparentes
Molekulargewicht von 200–400 kD auf. Es wird in den
Spätstadien der Epidermisdifferenzierung exprimiert und reichert
sich in einer stark phosphorylierten Form im Stratum corneum
des keratinisierenden Epithelgewebes an. Die Umwandlung in
Filaggrin (Dephosphorylierung, begrenzte Proteolyse) ist wahrscheinlich
Ca++-abhängig.
Filaggrin enthält 10–12 % Histidin. Die Funktion von Basisfilaggrin
ist das Anordnen von Cytokeratin-Filamenten zu Makrofibrillen
in den Corneozyten. Zu einem späteren Zeitpunkt in
seinem Lebenszyklus wird das Basisfilaggrin posttranslational
durch Peptidylarginyl-Desaminase (PAD) modifiziert. Von diesem
Enzym gibt es mehrere Isotypen. In der entzündlichen Synovialis
von RA-Patienten sind PAD2 und PAD4 in großen Mengen vorhanden.
Das Enzym desaminiert etwa 20 % der Argininreste und
wandelt sie dabei in Citrullin um (siehe Abb. 2.4). Die Funktion
der Citrullinierung ist noch nicht geklärt. Möglicherweise steht sie
in Zusammenhang mit Proteolyse oder Apoptose.
Durch die Citrullinierung wird neutrales oder saures Filaggrin
generiert, das eine geringere Affinität gegenüber Cytokeratin-Filamenten
aufweist und sich durch eine große Ladungsheterogenität
auszeichnet. Im späteren Verlauf seines Lebenszyklus wird neutrales
oder saures Filaggrin durch Proteolyse vollständig abgebaut,
und die generierten Aminosäuren erzeugen einen hohen osmotischen
Druck in den oberflächlichen Hornschichten. Darüber
hinaus absorbieren sie ultraviolette Strahlung.
Im Jahr 1993 identifizierten Simon und Mitarbeiter (neutrales
oder saures) citrulliniertes Filaggrin als Zielantigen von Anti-
Keratin-Antikörpern. Später wurde gezeigt, dass auch der antiperinukleäre
Faktor citrulliniertes Filaggrin als sein Antigen erkennt.
Hoet und Mitarbeiter hatten 1991 mit Hilfe der doppelten
Immunfluoreszenz die Kolokalisation von perinukleärem Faktor
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