Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

Le foie 657
céruloplasmine bas et une excrétion de cuivre élevée dans les urines de
24 heures. La biopsie hépatique n’a que peu de valeur diagnostique et la
coloration par le cuivre n’est pas fiable. Il est donc souvent nécessaire de
mesurer la concentration de cuivre hépatique dans le spécimen biopsique.
L’anneau de Kayser-Fleischer (dépôt de cuivre dans la membrane de
Descemet de la cornée) est caractéristique de la maladie de Wilson, bien qu’on
le rencontre, rarement, avec des maladies cholestatiques chroniques. Toutefois,
beaucoup parmi les patients les plus jeunes ne présentent pas d’anneau
de Kayser-Fleischer. Lorsque l’on soupçonne une maladie de Wilson, il est
recommandé de faire faire un examen soigneux à la lampe à fente par un
ophtalmologiste, car les anneaux de Kayser-Fleischer ne sont presque jamais
visibles à l’œil nu. Le traitement, que ce soit par la d-pénicillamine, un agent
chélateur ou par tout autre médicament, pour ceux qui ne supportent pas la
d-pénicillamine, devra se poursuivre toute la vie. Il existe d’autres médicaments
pour ceux qui ne tolèrent pas la pénicillamine. Les patients présentant une
maladie de Wilson avancée rebelle au traitement médical sont des candidats à
la greffe de foie.
11.3 Hémochromatose
L’hémochromatose est un trouble d’accumulation du fer dû à une augmentation
pathologique de l’absorption du fer dans l’intestin. Elle se traduit par des
dépôts de fer dans divers organes, dont le foie, le pancréas, le cœur et
l’hypophyse, finissant par provoquer leur dysfonctionnement. On privilégie
le terme d’hémochromatose à l’hémochromatose génétique, en réservant
l’expression explicative « avec surcharge en fer secondaire » aux autres
maladies s’accompagnant d’une surcharge en fer.
Le gène de l’hémochromatose (HFE) a été découvert sur le chromosome 6
en 1996. La protéine HFE est similaire à une protéine CMH de classe I. Un
test génétique pour l’hémochromatose a révélé que plus de 90 % des cas types
d’hémochromatose s’accompagnent d’une mutation C282Y du gène HFE. La
présence d’une mutation unique dans la plupart des cas contraste fortement avec
d’autres maladies génétiques pour lesquelles on a découvert des mutations
multiples (fibrose kystique, maladie de Wilson, déficit en 1-antitrypsine).
La mutation C282Y cause un changement de conformation de la protéine
HFE qui, normalement, interagit avec le récepteur de la transferrine et avec
l’hepcidine pour réguler le captage du fer. Une deuxième mutation mineure,
H63D, est aussi décrite dans le rapport original.
L’hémochromatose est l’une des maladies génétiques les plus communes,
transmise selon le mode autosomique récessif et affecte une personne sur 200
dans la population blanche. Depuis l’adoption du test de dépistage génétique,
on a décrit un nombre croissant d’homozygotes sans surcharge en fer. Cette