Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

et le stress oxydatif. Un certain nombre de petites études ont démontré une
amélioration des taux d’enzymes hépatiques lors de l’utilisation des
biguanides (metformine) et des thiazolidinédiones, mais il reste à les
confirmer et le suivi à long terme est inexistant. De même, un certain nombre
de médicaments hépato-protecteurs, en particulier la vitamine E, l’acide
ursodésoxycholique, la bétaïne, la lécithine, le -carotène et le sélénium ont
montré un avantage marginal pour améliorer les enzymes hépatiques et faire
rétrocéder l’inflammation, mais demeurent expérimentaux. Enfin, il peut
falloir envisager une greffe de foie lorsque la maladie évolue en cirrhose et en
insuffisance hépatique terminale.
10. HÉPATOPATHIE MÉDICAMENTEUSE / J.B. Simon
Le foie 649
Les médicaments sont une cause importante et fréquente de lésion hépatique.
Ce qui n’est guère étonnant sachant que le foie est l’organe principal de
clairance, de biotransformation et d’excrétion des médicaments. Les lésions
couvrent un large éventail, depuis les petits dérèglements non spécifiques
jusqu’à la nécrose hépatique fulminante. Les deux plus fréquentes, toutefois,
sont l’inflammation aiguë et la cholestase, qui peuvent ressembler fortement
à l’hépatite virale et à l’obstruction biliaire, respectivement. Il existe aussi
d’autres aspects aigus et chroniques (comme indiqué ci-après). L’hépatopathie
médicamenteuse est donc complexe, avec des manifestations très variées, et peut
stimuler de nombreux autres troubles hépatiques.
La pathogenèse varie suivant l’agent déclenchant et est mal comprise dans
la plupart des cas. Parfois, le médicament ou l’un de ses métabolites a un effet
toxique direct sur les membranes hépatiques. Ce type de lésion est prévisible
et relié à la dose, mais relativement rare. Le plus souvent, la lésion se produit
de manière imprévisible chez une minuscule proportion des personnes prenant
le médicament, indépendamment de la posologie. Certains de ces cas sont dus
à une prédisposition génétique ou à un métabolisme idiosyncrasique du
médicament. Dans de tels cas, on blâme souvent une hypersensibilité
immunitaire, mais une minorité des cas seulement présente des signes
concomitants de réaction allergique, par exemple une éruption, une arthralgie
ou une éosinophilie. Dans bien des cas, l’hypersensibilité reconnue à un
médicament serait due en réalité à des métabolites intermédiaires toxiques
chez quelques rares personnes sensibles. La plupart du temps, on ignore les
raisons d’une sensibilité individuelle et la pathogenèse exacte de la lésion
hépatique est également obscure.
Le diagnostic exige, d’abord et avant tout, un interrogatoire soigneux du
patient sur les médicaments qu’il prend, qu’il s’agisse de produits en vente
libre, de substances illégales ou de médicaments d’ordonnance. Dans un cas