Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

658 PRINCIPES FONDAMENTAUX DE GASTRO-ENTÉROLOGIE
TABLE 34. Interprétation des résultats du test génétique de dépistage de l’hémochromatose
Homozygote C282Y – C’est le génotype classique de plus de 90 % des cas typiques. L’expression
de la maladie va de l’absence de surcharge en fer à une surcharge massive avec dysfonctionnement
de l’organe. Les frères et sœurs ont une probabilité de 25 % d’être affectés par la
maladie et devraient se soumettre à un test de dépistage génétique. Pour que les enfants soient
affectés, l’autre parent doit être au moins hétérozygote. Si les analyses du fer sont normales,
envisager un résultat faux positif pour le test génétique ou l’absence d’expression chez un
homozygote.
Composé hétérozygote C282Y / H63D – Ce patient est porteur d’un exemplaire de la mutation
majeure et d’un exemplaire de la mutation mineure. Pour la plupart des patients ayant ce
phénotype, les valeurs pour le fer sont normales. On a constaté une surcharge en fer légère à
modérée chez une faible proportion de génotypes composés hétérozygotes. Les surcharges en
fer élevées sont observées habituellement avec un autre facteur de risque concomitant
(alcoolisme, hépatite virale).
Hétérozygote C282Y – Ce patient porte un exemplaire de la mutation majeure. Ce génotype est
observé chez 10 % environ de la population blanche et associé habituellement à des valeurs
normales pour le fer. Dans de rares cas, les valeurs pour le fer sont élevées, dans l’intervalle
attendu pour un génotype homozygote plutôt qu’hétérozygote. Ces cas peuvent être porteurs
d’une mutation inconnue de l’hémochromatose et une biopsie hépatique peut être utile pour
déterminer le besoin d’un traitement par saignées.
Homozygote H63D – Ce patient est porteur de deux exemplaires de la mutation mineure. Les
valeurs pour le fer sont normales chez la plupart des patients ayant ce génotype. On a observé
chez une faible proportion d’entre eux une surcharge en fer légère à modérée. Les surcharges en
fer élevées sont observées habituellement avec un autre facteur de risque concomitant
(alcoolisme, hépatite virale).
Hétérozygote H63D – Ce patient est porteur d’un exemplaire de la mutation mineure. Ce génotype
est observé dans 20 % de la population blanche et s’accompagne habituellement de valeurs normales
pour le fer. Il est si commun dans la population en général que la présence d’une surcharge
en fer peut être reliée à un autre facteur de risque. Une biopsie hépatique peut être nécessaire pour
déterminer la cause de la surcharge en fer et la nécessité d’un traitement dans de tels cas.
Sans mutation HFE – Selon toute probabilité, d’autres mutations génétiques d’hémochromatose
restent encore à découvrir. En cas de surcharge en fer en l’absence de mutation du gène HFE,
on doit procéder à un examen soigneux des antécédents pour découvrir tout autre facteur de
risque. Une biopsie hépatique peut alors être utile pour déterminer la cause de la surcharge en
fer et le besoin de traitement. Il s’agit de cas isolés, non familiaux, pour la plupart. Il n’y a pas
de test généralement disponible pour découvrir de nouvelles mutations affectant la ferroportine,
l’hepcidine ou l’hémojuveline.
pénétrance incomplète du gène peut expliquer la divergence entre la prévalence
élevée selon les études génétiques et l’impression clinique que l’hémochromatose
est une affection rare.