Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

716 PRINCIPES FONDAMENTAUX DE GASTRO-ENTÉROLOGIE
Mycophénolate mofétil (MMF / Cellcept ® ). Le MMF est un puissant inhibiteur
non compétitif réversible de l’inosine monophosphate déshydrogénase. Il agit
comme inhibiteur sélectif de la prolifération des lymphocytes T et B en
bloquant la production de nucléotides (guanosine) et en interférant avec la
glycosylation des molécules d’adhésion. L’effet secondaire principal du MMF
est l’hypoplasie médullaire. Toutefois, le médicament n’est pas néphrotoxique
et est un agent important dans les schémas médicamenteux triples, permettant
de réduire la posologie et, par conséquent, la toxicité des inhibiteurs de
calcineurine. Bon nombre de patients ont également des effets secondaires
digestifs notables, de sorte qu’il faut fréquemment modifier la dose. La plupart
des centres de transplantation ne surveillent pas la concentration du médicament.
Produits antilymphocytaires. Les anticorps antilymphocytaires peuvent être
monoclonaux (OKT3) ou polyclonaux (ALG, ATG, thymoglobuline). Dans
les deux cas, le but du traitement est de prévenir ou de traiter le rejet du greffon
par déplétion des lymphocytes. L’utilisation de ces produits s’accompagne
d’une augmentation du taux d’infections virales, en particulier à cytomégalovirus
(CMV), ainsi qu’à un risque accru de troubles lymphoprolifératifs.
L’anticorps OKT3 s’accompagne d’effets secondaires à la libération du facteur
de nécrose des tumeurs et de l’IL-1, pouvant aller de symptômes pseudogrippaux
légers à un œdème pulmonaire et un collapsus cardio-vasculaire
menaçant le pronostic vital. Dans la greffe de foie, l’utilisation de ces médicaments
est généralement limitée à l’induction de l’immunosuppression en cas
d’insuffisance rénale ou de dysfonctionnement neurologique notable (pour
épargner les inhibiteurs de calcineurine) et dans le traitement du rejet résistant
aux stéroïdes.
Rapamycine (Rapamune ® ). Ce métabolite macrolide secondaire a un mécanisme
d’action nettement différent de celui des inhibiteurs de calcineurine. Il se
fixe aux protéines de liaison du FK et inhibe la prolifération dépendant du
facteur de croissance des cellules hématopoïétiques et non hématopoïétiques, de
la phase G1 à la phase S, par l’intermédiaire de signaux indépendants du calcium.
On a montré qu’il empêchait efficacement le rejet des allogreffes et qu’il
inversait le rejet en cours dans des modèles animaux. Il est largement utilisé
dans les greffes de rein humain. On n’a observé aucun effet secondaire majeur
sur d’autres organes. On a noté, lors des premiers essais cliniques dans des
greffes de foie, un risque accru de thrombose au début de la période postgreffe.
Cet agent est toujours à l’étude au Canada.
RAD (Everolimus ® ). Similaire à la rapamycine, ce composé fait actuellement
l’objet d’études cliniques lors de greffes de foie humain. Des études récentes ont
établi l’intérêt de son utilisation lors des greffes de cœur, où son emploi s’est
traduit par une diminution de la vasculopathie chronique des allogreffes.