Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

558 PRINCIPES FONDAMENTAUX DE GASTRO-ENTÉROLOGIE
FIGURE 3A. Système de transport à travers la membrane basolatérale. Les transporteurs sont
représentés par des sphères, les flèches indiquant la direction de transport. La pompe à sodium
(Na + /K + ATPase) établit vers l’intérieur le gradient de sodium nécessaire pour entraîner un transporteur
actif dépendant du sodium, le NTCP (Na-Taurocholate Co-Transporting Polypeptide),
le principal moyen de recaptage des sels biliaires. Le canal potassique crée le potentiel de
membrane nécessaire (-35 mK). L’OATP (Organic Anion Transporting Polypeptide), protéine de
transport d’anions organiques indépendante du sodium, recapte les sels biliaires (SB- ), les anions
organiques (AO- ), tout en exportant le glutathion (GSH) pour l’utilisation générale ultérieure. La
membrane basolatérale comporte aussi un échangeur sodium-hydrogène (Na + /H + ) qui expulse les
protons pour maintenir le pH intracellulaire. Le symport Na + - /HCO3 capte ces deux ions et permet
l’entrée des bicarbonates.
Adapté de Shaffer EA, Cholestasis: The ABC’s of cellular mechanism for impaired bile secretiontransporters
and genes. Canadian Journal of Gastroenterology 2002; 16:378-387. Avec la
permission de Pulsus Inc.
cytochrome P450 est le principal système participant aux réactions de métabolisme
des médicament de la phase 1.
1.2.3 FORMATION DE LA BILE
La bile est essentiellement une solution aqueuse, iso-osmotique par rapport au
plasma, contenant moins de 5 % de solides. Les principaux solutés organiques
sont les sels biliaires, dont le transport du foie dans la bile fournit la force
d’entraînement du flux biliaire. Le foie secrète des molécules (essentiellement
des solutés organiques comme les sels biliaires) dans la lumière des
canalicules, créant un gradient osmotique qui entraîne la formation liquide. La
bile est la voie d’excrétion principale des métabolites toxiques, du cholestérol