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124 Dietoterapia, nutrición clínica y metabolismo
El efecto de orlistat en diabetes tipo 2 parece que
tendría un efecto adicional a la pérdida de peso, mediada
en algunos casos, a través de un incremento en
el sensibilidad periférica a la insulina o bien actuando
como mediador de la incretina GLP-1 para mejorar el
control metabólico (32) . Estos resultados son preliminares
y no siempre han resultado tan evidentes (33) , por lo
que se debe profundizar en estos aspectos de manera
más uniforme y extensa.
Efectos secundarios
Debido a la acción local de orlistat en el intestino,
los efectos secundarios se relacionan precisamente
con su mecanismo de acción a este nivel: hasta un 50
% de los pacientes manifiestan incremento del número
de las deposiciones, heces blandas o líquidas, aumento
del contenido de grasa en heces, meteorismo, urgencia
fecal, pérdidas de grasa e incluso incontinencia fecal.
La mayoría de estos síntomas pueden controlarse con
cierta facilidad, si el sujeto sigue una alimentación
baja en grasa y los mismos se aminoran o desaparecen
con el paso del tiempo. De hecho, estos síntomas contribuyen
con menos del 1 % de abandonos en ensayos
clínicos controlados (34) .
Una de las preocupaciones acerca de la malabsorción
de grasas es que orlistat tuviese un efecto deletéreo
sobre la absorción de vitaminas liposolubles. Si el
sujeto mantiene una ingesta adecuada de estas vitaminas,
no se ha detectado ninguna deficiencia de las mismas
en estudios prolongados como el Xendos (24) .
Orlistat no interacciona ni impide la absorción de
medicamentos de uso crónico como digoxina, diuréticos,
hipotensores, antidiabéticos orales, contraceptivos
orales, hormona tiroidea, etc, por lo que no es necesario
modificar las dosis de estos compuestos al
utilizar orlistat de manera concomitante.
Indicaciones y posología
Sus indicaciones en adultos comprenden a un buen
número de sujetos que realicen una alimentación con
un contenido en grasa superior o igual al 30 % de la
energía, incluyendo aquellos a los que la administración
de sibutramina estaba contraindicada (enfermedades
cardiovasculares, hipertensión mal controlada,
etc.). La única limitación serían sujetos con enfermedad
intestinal inflamatoria o colon irritable. Tampoco
se recomienda su empleo durante el embarazo.
Orlistat es el único fármaco que ha sido autorizado
para su tratamiento en obesos adolescentes (35) debido a
su tolerabilidad, escaso efecto sistémico y seguridad a
largo plazo.
La dosis de orlistat es de 120 mg, tres veces al día,
con las principales comidas (antes, durante o después
de la comida). Se puede obviar una toma, si la comida
que se ingiere tiene un bajo contenido en grasa (fruta,
lácteos desnatados…).
Asociación de orlistat y sibutramina
Parecería hasta cierto punto lógico pensar que esta
asociación pueda contribuir a potenciar el efecto reductor
del peso, dado que ambos fármacos presentan
mecanismos de acción diferentes y posiblemente complementarios.
Los estudios que han analizado la asociación
entre ambos, no ha demostrado una superioridad
de la combinación que la obtenida por cada uno
de ellos por separado (36,37) . Posiblemente, la disminución
de la ingestión de alimentos (y de grasa, por debajo
del 30 %) secundaria a la acción de sibutramina,
deja poco margen para que el orlistat pueda ser eficaz.
Por tanto, no parece razonable a prioiri utilizar esta
asociación, pues no hay evidencias de que esta asociación
tenga un efecto aditivo.
OTROS FÁRMACOS QUE SE HAN
UTILIZADO PARA EL TRATAMIENTO
DE LA OBESIDAD
Existe un arsenal de fármacos actualmente en estudio
que, actuando a distintos niveles, pudieran tener en
el futuro un papel importante en el control del peso
corporal (Tabla 8.2). Existen amplias revisiones sobre
la perspectiva de este tema (38-40) , pero aquí vamos a describir
sucintamente aquellos cuyo desarrollo ha dado
lugar a publicaciones y/o comunicaciones científicas.
Bupropion
Es una molécula con capacidad de inhibir la recaptación
de noradrenalina y dopamina. Se utiliza básicamente
para la deshabitución tabáquica, pero también
se ha verificado que puede contribuir a disminuir el
peso corporal al disminuir la sensación de apetito. Los
ensayos realizados hasta la fecha, son de corta duración
(6 meses) y se precisan dosis altas del fármaco
(400 mg/día) para mostrar efectos importantes. La respuesta
de pérdida de peso se encontraría entre el 8-
10 % del peso inicial, pero carecemos de datos a largo
plazo sobre eficacia y seguridad (41-43) .