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CAPÍTULO 13. Soporte nutricional en patologías con alteración en el procesamiento de los hidratos de carbono 189
la vía de la glucolisis para obtener ATP, mientras que
en el hígado la Glu-6-P es defosfatada por la glucosa-
6-fosfatasa para que la glucosa libre pase al plasma.
Las enzimas clave o reguladoras de estos procesos
son la glucógeno fosforilasa (glucogenolisis) y la glucógeno
sintasa (glucogenogénesis); ambas se encuentran
en forma inactiva (forma b) y deben ser activadas
(forma a) para iniciar su acción. En el caso de la glucógeno
fosforilasa, ésta es fosforilada por otra enzima,
la fosforilasa-b-kinasa.
Las enfermedades por depósito de glucógeno (Gly -
cogen Storage Disease- GSD) o glucogenosis constituyen
un grupo de patologías que representan un claro
ejemplo de heterogeneidad genética. Incluyen todas
aquellas alteraciones de las enzimas que intervienen
en la síntesis, degradación o regulación del glucógeno.
Desde que en 1952 los Cori descubrieron el déficit de
actividad glucosa-6-fosfatasa como causante de glucogenosis,
se han ido identificando otros déficits enzimáticos
que han sido clasificados de forma numérica
según el orden cronológico de su descubrimiento. Las
manifestaciones clínicas y la edad de aparición dependerán
de la enzima afectada, su importancia fisiológica,
los productos acumulados tóxicos y el déficit de
sustrato energético resultante. Ya que el glucógeno se
almacena fundamentalmente en hígado y músculo, estos
son los órganos principalmente afectados en estas
patologías. Por este motivo también se pueden clasificar
según el órgano afectado y sus manifestaciones
clínicas, aunque en general se designan por el déficit
enzimático que las origina. En la actualidad están descritas
numerosas mutaciones de cada una de las enzimas
involucradas. Todas estas enfermedades se caracterizan
por una concentración tisular anormal de
glucógeno, que además puede tener una estructura
anómala. Su prevalencia general es de 1:20.000-
25.000 (los tipos más frecuentes son las I, II, III y VI)
y se heredan con carácter autosómico recesivo, excepto
el déficit de fosforilasa kinasa con herencia ligada
al X. En este capítulo solamente abordaremos las glucogenosis
que se benefician de un tratamiento nutricional
específico.
TABLA 13.1. Clasificación de las alteraciones
en la producción o utilización de los carbohidratos
1. ALTERACIONES EN LA PRODUCCIÓN O UTILIZACIÓN
DE LOS CARBOHIDRATOS
1.1. Alteraciones del metabolismo del glucógeno
o enfermedades por depósito de glucógeno
Tipo 0. Déficit de glucógeno sintasa hepática.
Tipo I. Déficit de glucosa-6-fosfatasa.
Tipo II. Déficit de α-glucosidasa ácida o enfermedad de
Pompe.
Tipo III. Déficit de amilo-α-1,6-glucosidasa o enfermedad
de Cori.
Tipo IV. Déficit de enzima ramificadora del glucógeno o
enfermedad de Andersen.
Tipo V. Déficit de glucógeno fosforilasa muscular o
enfermedad de McArdle.
Tipo VI. Déficit de glucógeno fosforilasa hepática o
enfermedad de Hers.
Tipo VII. Déficit de fosfofructokinasa muscular o enfermedad
de Tarui.
Tipo IX. Déficit de fosforilasa kinasa.
Tipo XI. Déficit de GLUT2 o síndrome de Fanconi-Bickel.
1.2. Alteraciones de la gluconeogénesis
Déficit de fructosa-1,6-bifosfatasa.
Déficit de piruvato carboxilasa.
Déficit de fosfoenolpiruvato carboxikinasa.
Déficit de piruvato deshidrogenasa.
2. INTOLERANCIA A LOS CARBOHIDRATOS
2.1. Errores del metabolismo de la galactosa
Déficit de galactosa-1-fosfato uridil transferasa.
Déficit de galactokinasa.
Déficit de UDP-galactosa-4-epimerasa.
2.2. Errores del metabolismo de la fructosa
Intolerancia hereditaria a la fructosa.
3. ALTERACIONES EN LA DIGESTIÓN DE LOS HIDRATOS
DE CARBONO
Intolerancia a la lactosa.
Intolerancia a los disacáridos.
4. MALABSORCIÓN DE HIDRATOS DE CARBONO
Malabsorción de glucosa-galactosa.
Malabsorción de fructosa.
Malabsorción de sorbitol.
Déficit de glucosa-6-fosfatasa o
Glucogenosis tipo I (GSD1)
Fisiopatología y diagnóstico
La GSD1 constituye un grupo de enfermedades
producidas por la afectación de alguno de los componentes
del complejo enzimático glucosa-6-fosfatasa
(Glu6Pasa), y que se caracterizan por la acumulación
de glucógeno e infiltración grasa en hígado y riñones
lo que produce hepatomegalia y nefromegalia, así
como hipoglucemia. Aunque clásicamente se descri -
bían cuatro subtipos (Ia, Ib, Ic y Id), actualmente se diferencian
sólo dos de ellos (2) .