Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

168Forskningsprosjekt 911220:Use of transgenic animal models to explore generegulatory mechanisms in vivoProsjektansvarlig: Marit Bakke (marit.bakke@biomed.uib.no), Universitetet i BergenUse of Transgenic Models to Explore Gene Regulatory Mechanisms in vivoKorrekt uttrykk av gener er avgjørende for alle cellulære prosesser som for eksempelfosterutvikling, vevspesifikke cellefunksjoner og cellevekst. Det er derfor viktig å forståhvordan ytre signaler som lys, lukt, hormoner og vekstfaktorer overføres i cellen oghvordan dette leder til endringer i genuttrykk.Utvikling av sykdommer skyldes ofte forstyrrelser i regulering av gener slik at cellen uttrykker feil doseav visse proteiner eller at proteiner inneholder mangler (mutasjoner). I visse sykdommer finner manogså at proteiner som binder til DNA og regulerer genuttrykk, såkalte transkripsjonsfaktor, inneholdermutasjoner. For å forstå hvorfor sykdommer oppstår det derfor viktig å forstå hvordantranskripsjonsfaktorer påvirkes av ulike cellulære signaler og hvordan de virker sammen med andreproteiner. Flere typer transkripsjonsfaktorer virker som “sensorer” for signaler fra både miljøet rundtoss og fysiologiske forbindelser som naturlig finnes i kroppen.Hensikten med den basalmedisinske forskningen som bedrives i vår gruppe er å kartlegge hvordanaktiviteten til transkripsjonsfaktorer påvirkes av cellulære signaler og hvordan sammensetningen avtranskripsjonsfaktorer endres slik at uttrykket av genene endres. For å forstå hvordangenregulatoriske prosesser foregår i levende organismer benytter vi mus som modellsystem. Mus harden fordelen at man forholdsvis enkelt kan innføre genetiske mutasjoner og dermed endreuttrykksmønsteret av proteiner. Og siden de cellulære prosessene i mus i de fleste tilfeller ertilnærmet identisk med menneskets, betyr dette at vi ved å analysere utfallet av de genetiskeendringene kan lære mye om menneskets fysiologi og patologi. De modellene vi hittil har utviklet vil giinformasjon om hvordan transkripsjonsfaktorer som er nødvendige for utvikling av binyrer og gonadervirker sammen og hvordan de påvirkes av hormonstimulering. I tilegg vil vi hjelp av disse modelleneoppnå en bedre forståelse for hvordan signalmolekyler i cellen virker forskjellig avhengig av vevstype,utviklingsstadium og sykdomsforløp.1 forskningspublikasjoner i 2006:Lewis A, Vikse E, Rusten M, Bakke M"Phosphorylation of the nuclear receptor steroidogenic factor 1 is mediated by CDK7"Program and abstracts Endo2006, side 509, P2-451Grunnforskning - Endocrinology & Metabolism