Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

254Forskerutdanning - dr.grad 911168:Optimalisering av kreftbehandling med tamoxifenProsjektansvarlig: Jennifer Gjerde (jennifer.gjerde@med.uib.no), Helse Bergen HFProsjektet er tilknyttet Nasjonal strategi for kreftområdet i Nasjonal helseplan.Skreddersydd behandling for brystkreftTerapi respons og bivirknings risiko ved behandling etter tilpasset legemiddelkonsentrasjon vil muligens være den fremtidige behandlings metode. Dette kan gjøresved hjelp av målte serum konsentrasjon av de aktive medikament metabolitter i blodet.Brystkreft klassifiseres som enten østrogen reseptor positiv eller estrogen reseptor negativ. Østrogenmetabolitter øker vekst av svulster hos østrogen reseptor positiv og progesteron reseptor positivbrystkreft pasienter.Bruken av tamoxifen ved brystkreft behandling er basert på østrogen reseptor status i tumor vev. Itillegg vil individuell genetiske og ikke genetiske forhold hjelpe ved valg av legemiddel og dose, for åfå optimal klinisk effekt. Dette er tilfelle ved eventuelt bestemmelse av behandlings regime hosbrystkreft pasienter. Genetiske faktorer kan gi store variasjoner i terapi respons og bivirknings risikoved behandling av samme legemiddel.I 2005 har vi utviklet en metode som kan måle nøyaktig konsentrasjoner av tamoxifen, og i 2006 harvi korrelert disse målte konsentrasjoner med Cytokrom (CYP) 2D6, som er et enzym som spiller enviktig rolle i omdanning av tamoxifen til dets aktive metabolitter. Andre studier har vist at arveligforskjeller i dette enzymet påvirker risiko av tilbakefall. Ut fra disse resultater har Mayo MedicalLaboratoriet introdusert CYP2D6 genotyping av brystkreft pasienter under tamoxifen behandling for åselektere eventuelle pasienter som er egnet for tamoxifen behandling. Vår studie har vist mulighetenfor å bruke CYP2D6 genotyping for eventuelle seleksjon av pasienter og videre tilpasning avlegemiddel konsentrasjon etter målt serum konsentrasjon som kan man videreføre til en skreddersyddbehandling til for hver enkelt pasient. Som de fleste medikamenter er bivirkninger fra tamoxifenbehandling doseavhengig. En slik behandlings fremgangsmåte vil muligens føre til en optimal doseringav tamoxifen med minimal bivirkning. Vi holder også på å undersøke enzymet Sulfotransferase(SULT)1A1. SULT1A1 kan påvirke konverteringen av tamoxifen til dets hyperaktive metaboliter somkan føre til enten for rask eller sakte utskillelsen av tamoxifen ut i kroppen.Da tumor karakterisk også spiller en rolle ved valg av behandlingsregime, er vår fremtidige studiebasert på estrogen metabolisme i svulster hos brystkreft pasienter. Vi skal undersøke muligeaktiviteter av enzymer som tar del i estrogen metabolisme. Ved dette studiet skal vi analysere mRNAav de enzymene som inngår i metabolisering av estrogen ved hjelp av molekylærbiologiske teknikker.Klinisk forskning - Oncogenesis & Cancer Research