Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

410Forskningsprosjekt 911042:Steroid receptor coactivators - molecular regulation andclinical significanceProsjektansvarlig: Gunnar Mellgren (gunnar.mellgren@med.uib.no), Universitetet i BergenProsjektet er tilknyttet Nasjonal strategi for kreftområdet i Nasjonal helseplan.Steroidhormoner og genreguleringSteroidhormoner påvirker aktiviteten til ulike gener og en rekke biologiske prosesser. Vihar kartlagt koblingen mellom reseptorer for steroidhormoner og ulikekoregulatorproteiner, samt identifisert en ny mekanisme for regulering av en slikkoregulator. Koregulatorproteinene kan ha stor betydningen for sykdommer sombrystkreft og fedmeSteroidhormoner som f.eks. kortisol, østrogen og testosteron er av livsviktig betydning fororganismen. Prosjektet har fokusert på signalveier inne i cellen og hvordan steroidhormoner virker pågennivå. Steroidhormoner virker gjennom intracellulære hormonreseptorer. Vi har studert hvordanulike proteiner påvirker aktiviteten til hormonreseptorer og derved uttrykket av ulike gener. Proteinproteininteraksjon mellom hormonreseptorer og ulike koregulatorproteiner er karakterisert. Dissekoregulatorene kan ha stor betydningen for sykdommer som fedme og brystkreft. Det er blant annetpåvist høye koregulatornivåer i svulstvev som responderer på hormonbehandling. Dette er sykdommermed høy prevalens i den vestlige verden, og en ser en økende tendens til både fedme og hormonrelatertekreftsykdommer i Norge. Vi har også identifisert en ny mekanisme for hormonell reguleringav en slik koregulator. Denne reguleringen innebærer en styrt form for nedbrytning, såkalt ubiquitinproteasommediert degradering, en prosess som er involvert i en rekke forskjellige sykdommer. Detteer det første eksempelet på spesifikk hormonell kontroll av nivået til en koregulator. Vi studerer nåbl.a. hvilken betydning dette kan ha for aktiviteten til østrogen-avhengige gener i brystkreftceller. Detsiste året har vi også kartlagt nye koblinger mellom koregulatorer og andre proteiner. Studiene tarutgangspunkt i molekylærbiologisk forskning og to kliniske problemstillinger; genregulering avbetydning for endokrin behandling av brystkreft og i fettvev til pasienter med alvorlig overvekt.4 forskningspublikasjoner i 2006:Marit Bakke and Gunnar Mellgren"NUCLEAR RECEPTORS IN ENDOCRINE FUNCTION AND DISEASE"Årsmøtet, Norsk Selskap for Endokrinologi, 2006Tuyen Hoang, Ingvild Fenne, Ernst Asbjørn Lien and Gunnar Mellgren"ROLES OF cAMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CREB) IN REGULATION OF GLUCOCORTICOID RECEPTORINTERACTING PROTEIN 1 (GRIP1)"Årsmøtet, Norsk Selskap for Endokrinologi, 2006Ingvild S. Fenne, Tuyen Hoang and Gunnar Mellgren"Endocrine regulation of the nuclear receptor coactivator GRIP1 through the cAMP-signalling pathway"Årsmøtet, Norsk Selskap for Endokrinologi, 2006Simon Dankel"Role of cAMP/PKA in Regulation of GRIP1- and PGC1alfa-mediated coactivator of nuclear receptor HNF4alfa"Master of Science degree, Institute of Medicine, University of Bergen1 forskningsbiobanker er tilknyttet prosjektet:ID: 392 (FHI Biobankregisteret)"ADIPOGEN"Ansvarlig institusjon: Helse Førde HFAnsvarshavende: Dag Jone FadnesEtablert i 2003Translasjonsforskning - Endocrinology & Metabolism