Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

234Forskningsprosjekt 911125:Gene and protein expression profiling in Sjögren`ssyndromeProsjektansvarlig: Anne Isine Bolstad (anne.bolstad@odont.uib.no), Universitetet i BergenGen og protein ekspresjonsmønster i Sjögrens syndromSjögrens syndrom er en sykdom karakterisert ved tørre øyne og tørr munn på grunnnedsatt tåre- og spyttsekresjon. Gjennom dette prosjektet ønsket vi å få vite mer omsykdomsmekanismene bak Sjögrens syndrom ved å sammenligne hvilke gener som eruttrykt i friske og betente spyttkjertler. Prosjektet innebærer også studier påmusemodeller.Sjögrens syndrom er en autoimmun sykdom blant annet karakterisert ved kronisk betennelse i tåreogspyttkjertler. Sykdomsspektrum kan strekke seg fra en organspesifikk lidelse til en systemiskprosess og har en forekomst på 0.6 %. Diagnosen er uspesifikk. Et sett med diagnostiske kriterier måoppfylles for å få diagnosen, og det finnes ingen spesifikk diagnostisk test for sykdommen.Sykdommen er kompleks og man har holdepunkter for at multiple genetiske faktorer i tillegg tilmiljøfaktorer spiller inn på utvikling og opprettholdelse av tilstanden. Verken årsak ellersykdomsmekanismer er fullstendig utredet.Målet med prosjektet var å undersøke genuttrykket i betente spyttkjertler for å identifisere gener medspesiell betydning for Sjögrens syndrom. Dette håper vi vil gi mer kunnskap om sykdomsårsaker, ogpå lengre sikt være med å bidra til bedre terapi, sykdomsforebygging og mer spesifikk diagnostikk.I første del av prosjektet (Arthritis Rheum, 2005, 52(5):1534-44) ble genuttrykkingsmønsteret ispyttkjertler fra Sjögrens syndrom pasienter og friske individer studert med mikromatriseteknologi.Det ble funnet en klar forskjell i genuttrykkingsmønster mellom pasienter og kontroller. I 19 av 20tilfeller var det mulig å korrekt klassifisere prøver som enten pasient- eller kontrollprøve basert påuttrykkingsmønster. Flere gener som tidligere har blitt knyttet til sykdomsutvikling ved Sjögrenssyndrom var uttrykt forskjellig i pasienter sammenlignet med kontroller.I andre del av prosjektet har vi studert genuttrykking i musemodeller for Sjögrens syndrom. Vi fanttidligere et område på kromosom 4 som var assosiert med betennelse i spyttkjertlene i NOD mus.Andre forskere har funnet et tilsvarende område på kromosom 1. Vi har etablert musemodeller derdisse to kromosomale områdene er introdusert til mus som normalt ikke vil utviklespyttkjertelbetennelse, og deretter kartlagt betennelsesgrad samt genuttrykking i kjertlene.Resultatet av undersøkelsene viste at det var likheter i betennelsesmønster og genuttrykking ispyttkjertler i musemodellen sammenlignet med det vi finner hos pasienter. Gener beliggendeinnenfor de nevnte regionene på kromosom 1 og 4 har betydning for betennelsesgraden imusemodellen. Ut fra genuttrykket i kjertlene er det spesielt en interessant signalvei som vi nå gårvidere og tester betydningen av.1 vitenskapelige artikler er publisert i 2006:Centola M, Frank MB, Bolstad AI, Alex P, Szanto A, Zeher M, Hjelmervik TO, Jonsson R, Nakken B, Szegedi G, Szodoray P"Genome-scale assessment of molecular pathology in systemic autoimmune diseasesusing microarray technology: a potential breakthrough diagnostic and individualized therapy-design tool."Scand J Immunol. 2006;64(3):236-42PMID: 169186923 forskningspublikasjoner i 2006:Hjelmervik TOR, Lindqvist A-K, Petersen K, Johannesson M, Jonassen I, Johansson Å, Jonsson R, Holmdahl R, Bolstad AI."The influence of the NOD Nss1/idd5 loci on sialadenitis and gene expression in salivary glands of congenic mice."SubmittedKlinisk forskning - Immunology