Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

328Forskerutdanning - postdoc 911186:G-protein coupled receptors in hypertensionProsjektansvarlig: Øyvind Brune Vågnes (Oyvind.Vagnes@mbi.uib.no), Universitetet i BergenG-protein kopla reseptorar og blodtrykksreguleringBlodtrykksreguleringa vert i styrt av signalprotein (hormon som bind seg til ulikemålprotein (reseptorar). Den viktigaste blodtrykksregulerande reseptorgruppa er G-protein kopla reseptorar.G-protein kopla reseptorar er den største gruppa reseptorar i kroppen. Namnet på reseptortypenkjem av at signalet dei signaloverføringa dei står for går vidare gjennom ein anna proteintype kalla G-protein. Desse startar igjen ein signalkaskadereaksjon inne i kroppscellene. G-protein kopla reseptorarer viktige i ei lang rekke fysiologiske prosessar. Mellom anna er det gjennom reseptorar av dennetypen at synssignala blir overført frå lysømfintlege celler til synsnervane. Reseptorar av denne typener sentrale for regulering av blodtrykk. I vårt arbeid har vi sett på reseptorar av denne typen ogregulering av måten desse blir stimulert på og også regulering av reseptormengde.I blodtrykkssamanheng er Angiotensin II reseptoren ATI sett på som ein av dei mest sentrale. Den erogså målet for fleire av dei mest sentrale blodtrykksregulerande medisinane. Det viktigaste organetfor blodtrykksregulering er nyrene. Årsaka til høgt blodtrykk er ofte relatert til nyreendringar. Ein avdesse blodtrykkstilstandane er såkalla nyrearterie stenose. Her er ein eller begge av arteriane somtilfører blod til nyrene delvis tilstoppa. Dette fører igjen til aktivering av eit signal kaskade system kallarenin angiotensin systemet. Dette medfører igjen stimulering av ATI reseptorane i nyrene medpåfølgande auke i blodtrykket. Vi har studert ein rottemodell for denne typen blodtrykksauke.Vanlegvis vil ein auka langtids stimulering av ein G-protein kopla reseptor føre til at reseptormengdavert redusert. Vi har funne at dette ikkje skjer i denne blodtrykksmodellen. Dette kan vere ein viktigmedverkande faktor til blodtrykksauken. Den modifiserte feittsyra tetradecylthioacetic acid (TTA) hartidlegare vore vist å ha mange fysiologiske effektar. Ved å bruke denne i rotteforet har vi oppnådd åfå ein blodtrykksreduserande effekt.Studiet så langt har vist at TTA normaliserar aktiveringa av renin angiotensin systemet og på dennemåten hemmar blodtrykksutviklinga. Proteinet COX2 er vist å vere viktig for denne typen aktivering avrenin angiotensin systemet. I nyrearterie stenoser finn ein normalt at COX2 nivået i nyrene er kraftigauka. Dette ser vi og i vår rottemodell. I dei TTA behandla dyra finn vi imidlertid at nivået av COX2 ernormalt. Våre studier viser at COX2 genuttrykkinga ved nyrearteriestenose blir normalisert med TTA.Den vanlege medikamentelle hemmaren av COX2 er såkalla NSAIDs. Bruken av desse i handsamingav hypertensjonspasientar har imidlertid vist seg å vere problematisk då dette aukar risikoen for andrehjartekarproblem. Sidan TTA berre normaliserer produksjonen av COX2 heller enn å hemmeproteinet, unngår vi desse problema her. Målet for det vidare arbeidet er no å kartlegge korleis TTAregulerer COX2 genuttrykkinga.2 vitenskapelige artikler er publisert i 2006:Gudbrandsen OA, Hultstrøm M, Leh S, Monica Bivol L, Vågnes Ø, Berge RK, Iversen BM"Prevention of hypertension and organ damage in 2-kidney, 1-clip rats by tetradecylthioaceticacid."Hypertension. 2006;48(3):460-6PMID: 16847149Helle F, Vågnes ØB, Iversen BM"Angiotensin II-induced calcium signaling in the afferent arteriole from ratswith two-kidney, one-clip hypertension."Am J Physiol Renal Physiol. 2006;291(1):F140-7PMID: 16467128Klinisk forskning - Urology & Nephrology