Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

417Forskningsprosjekt 911008:Functional genomics and diabetes in NorwayProsjektansvarlig: Pål Rasmus Njølstad (pal.njolstad@uib.no), Universitetet i BergenProsjektet er tilknyttet Nasjonal strategi for diabetesområdet i Nasjonal helseplan.Funksjonell genomikk og diabetes i NorgeSentralt for MODY-gruppens forskning er å ta utgangspunkt i pasienter med diabetes og åbringe kunnskap fra kliniske og eksperimentelle analyser tilbake til pasienten igjen formålrettet utredning og behandling.Diabetes har dramatisk økende hyppighet og betyr derfor stadig mer for befolkningens helse.Genetiske faktorer er viktige for hvorfor og hvordan diabetes utvikles, men kunnskapen om disse erfortsatt mangelfull. Maturity-onset diabetes of the young (MODY) er en arvelig diabetestype medredusert insulinutskillelse. Studier av MODY er viktige for presis diagnose, behandling og prognose, ogfordi MODY er en modell for folkesykdommen type 2 diabetes.Målene for våre molekylære og epidemiologiske studier i et familie- og populasjonsbasert perspektiver å fastslå forekomsten av MODY ved å bruke Norsk MODY-register og HUNT-studien fra Nord-Trøndelag, å finne nye diabetesgener, å undersøke om vanlige varianter i MODY-gener kan føre til enøkt risiko for type 2 diabetes, og å undersøke funksjonelle aspekter av MODY-genvarianter for å finnemekanismer som kan forbedre diagnostikk og dermed behandling.Forskningsgruppen har etablert samarbeid med leger ved regionale sykehus, NTNU i Trondheim,Ullevål-Aker Diabetesforskningssenter, FUGE-plattformene CIGENE, HUNT, PROBE og MIC samtforskningsgrupper i Chicago, Philadelphia, Exeter, København og Boston.Med utgangspunkt i MODY-registeret, har vi studert forekomst av mutasjoner i ulike MODY-gener iNorge. Gendefektene er også undersøkt ved funksjonelle analyser som ofte kunne forklare hvordanden normale funksjonen til genproduktene var forstyrret. Studiene inngår i tre doktorgrader(Bjørkhaug 2003; Sagen 2005, Ræder 2006) og inkluderer publikasjoner i kvalitetstidsskrifter somJCEM, Human Molecular Genetics, Diabetes, New England Journal of Medicine og Nature Genetics.Registeret har også vært et redskap for at vi i samarbeid med forskere i utlandet har funnet en helt nyårsak til at nyfødte kan få diabetes. Ved testing av barn med tilsynelatende insulinkrevende diabetesviste det seg at cellene som produserer insulin kunne la seg stimulere med tabletter i stedet forinsulinsprøyter, noe som er av vitenskapelig og praktisk betydning. Vi var i 2006 med på enoppfølgingsstudie med vel 50 slike tilfeller fra hele verden. Vi kunne slå fast at pasientene kan brukesulfonylureatabeltter i stedet for insulin og dette gir bedret metabolsk kontroll. Resultatene blepublisert i august NEJM med Njølstad som delt 1. forfatter, og ble profilert bla på TV2.Ved en systematisk undersøkelse av hele arvematerialet til en stor familie fra Bergensregionen medMODY-diabetes, har vi nylig funnet et nytt diabetesgen. Det er utført detaljerte kliniske, genetiske ogfysiologiske studier av denne familien, og funnene kaster nytt lys over forholdet mellom ulike cellermed ulike funksjoner i bukspyttkjertelen. Den nye diabetestypen har fått navnet MODY8 ogresultatene publisert som en artikkel i Nature Genetics i januar 2006. Vi undersøker nå hvordandiabetes kan oppstå på grunn av denne genfeilen. Samarbeid om funksjonelle studier av normalt ogmutert genprodukt er initiert med forskere ved Harvard Medical School i Boston, hvor to fra gruppen(Njølstad, Ræder) hadde forskningsopphold i 2004-2005, og en til (Vesterhus) vil være i 2007. Vi haretablert to dyremodeller. Studiene kan ha betydning for forståelsen av mekanismene bak utvikling avbåde type 1 og type 2 diabetes.Sentralt for MODY-gruppens forskning er således å ta utgangspunkt i pasienter med diabetes og åbringe kunnskap fra kliniske og eksperimentelle analyser, som inkluderer molekylærgenetikk,funksjonell proteomikk og transgene mus, tilbake til sykehussengen igjen for målrettet utredning ogbehandling (translasjonsforskning).Translasjonsforskning - Endocrinology & Metabolism