Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

415Strategiske midler - belønning NFR 911143:Pediatri (NFR-evaluering)Prosjektansvarlig: Pål Rasmus Njølstad (Pal.Njolstad@pedi.uib.no), Helse Bergen/Universitetet iBergenProsjektet er tilknyttet Nasjonal strategi for diabetesområdet i Nasjonal helseplan.Årsaker til og behandling av spedbarnsdiabetesVed Barneklinikken er et viktig mål å kunne kombinere basalfaglig og klinisk forskning.Diabetesforskningsgruppen har vært med å kartlegge en ny årsak til nyfødtdiabetes, ogfunnet at denne typen kan behandles med tabletter i stedet for insulinsprøyter. Det viserer stor internasjonal behandlingsstudie.Diabetes er en folkesykdom med dramatisk økende forekomst. Sentralt i prosessen som leder tildiabetes, er en svikt i de såkalte betacellene i bukspyttkjertelen. Det er disse cellene som produsererinsulin. De inneholder proteinet Kir6.2 som har som oppgave å måle hvor mye energi det er i cellene.Når man nettopp har spist, er energitilgangen god, og da sender Kir6.2 et signal videre for at insulinskal bli skilt ut i blodet.Vel 20 barn med nyfødtdiabetes der årsaken var ukjent ble opprinnelig studert. Spedbarnsdiabetes eren sjelden tilstand, slik at internasjonale kontakter og samarbeid var nødvendig. Omtrent halvpartenviste seg å ha mutasjoner i Kir6.2. Barna hadde litt lavere fødselsvekt enn vanlig. De fikk diabetes førseks måneders alder og var blitt oppfattet å være helt avhengige av daglige insulinsprøyter. I de flestetilfellene var foreldrene friske og genfeilen nyoppstått. Leger bør derfor tenke på en mulig genetiskforklaring på diabetes som oppstår i første leveår, selv om det ikke er diabetes hos andre i familiene.Mutasjonen førte til at Kir6.2 ikke funksjonerte som det skulle. Proteinet hadde mistet evnen til åvarsle cellen når energitilgangen var god. Signalet videre og dermed insulinutskillelsen stoppet opp,og konsekvensen var diabetes. I den første studien (New England Journal of Medicine i 2004) ble detgjort funn som tydet på at effekten av genfeilen hos pasientene kunne oppheves med legemiddeletsulfonylurea. Det ble i neste studie gjort et behandlingsforsøk. Først ble en pasient fra Bergen testet.Det ble raskt klart at det var mulig å gjenopprette insulinproduksjonen hos henne, og en internasjonalbehandlingsprotokoll ble igangsatt. Flere barn kunne erstatte insulinsprøytene med tabletter.Blodprøver viste at kontrollen over blodsukkeret faktisk var minst like god som før. Dette har storpraktisk betydning for barna og familiene deres siden se slipper hyppige insulinsprøyter. Det å påviseden genetiske defekten kan således ha stor betydning for behandlingen av diabetes som oppstår iførste leveår. Diabetesforskningsgruppen var med å lede en stor internasjonal behandlingsstudie som i2006 publiserte resultatene i NEJM. Artikkelen viste at de aller fleste barn med mutasjon i Kir6.2 kanbytte sprøytene med sulfonylurea-tabletter. Like viktig er det at den metabolske kontrollen viste seg åbli bedre med tablettbehandling. Det var nærmest ingen bivirkninger av behandlingen.4 vitenskapelige artikler er publisert i 2006:Hathout E, Mace J, Bell GI, Njølstad PR"Treatment of hyperglycemia in a 7-year-old child diagnosed with neonatal diabetes."Diabetes Care. 2006;29(6):1458PMID: 16732049Mackay DJ, Boonen SE, Clayton-Smith J, Goodship J, Hahnemann JM, Kant SG, Njølstad PR, Robin NH, Robinson DO, Siebert R,Shield JP, White HE, Temple IK"A maternal hypomethylation syndrome presenting as transient neonatal diabetesmellitus."Hum Genet. 2006;120(2):262-9PMID: 16816970Pearson ER, Flechtner I, Njølstad PR, Malecki MT, Flanagan SE, Larkin B, Ashcroft FM, Klimes I, Codner E, Iotova V, SlingerlandAS, Shield J, Robert JJ, Holst JJ, Clark PM, Ellard S, Søvik O, Polak M, Hattersley AT, Neonatal Diabetes InternationalCollaborative GroupTranslasjonsforskning - Endocrinology & Metabolism