Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

356Forskningsprosjekt 911296:Funksjonelle aspekter og molekylære endringer vedarvelige øyesykdommerProsjektansvarlig: Anne Elisabeth Christensen (anne.christensen@biomed.uib.no), Helse BergenHFProsjektet har som mål å kartlegge funksjonelle aspekter og genetiske endringer vedarvelige øyelidelser. Vi ønsker å kartlegge årsakene til sykdom på molekylært nivå for åutvikle nye behandlingsmetoderProsjektet har tre hoveddeler. I det første delprosjektet studerer vi en sykdom som gir uklarehornhinner. Dr Bredrup i forskergruppen har publisert at årsaken til sykdommen skyldes enpunktmutasjon i genet som koder for decorin, et protein som er lokalisert mellom kollagenfibrene iøyets hornhinne og som sørger for at kollagenorganiseringen er korrekt. Mutasjonen fører til enendret leseramme og dermed et kortere protein. Decorin, som er et leucine rikt proteoglykan, harvært assosiert med en rekke biologiske funksjoner som tyrosin kinase aktivitet, proliferasjon ogvevsremodellering. Proteinet er viktig for kollagen fibrillogenesen og binder til mange forskjelligekollagentyper.Vi vil etablere et modellsystem for den humane sykdommen ved å lage en musemodell. Vi harundersøkt likheten mellom menneske- og musegenet for decorin, og ved hjelp av dataanalyser har vifunnet at genene er så like at det er svært sannsynlig at vi klarer å reprodusere sykdommen hos mus.Vi har inngått en avtale med et fransk firma som fremstiller transgene mus, og ila et år vil musenvære ferdig. Da vil vi prøve ut ulike prinsipper for terapi. Av stor interesse vil det da være å prøve utlokal eksponering for siRNA mot decorin. Øyet er et ideelt organ for utprøvende behandling medsiRNA på grunn av muligheten for lokal applikasjon.I det andre delprosjektet studerer vi en sykdom som heter pseudoexfoliasjon, også kalt fibrillopati.Det er en tilstand som gir økt risiko for utvikling av høyt trykk i øyet, og som kan komplisere enkataraktoperasjon på grunn av at linseopphenget blir svekket. Det kjennetegnes ved et støvaktignedslag av cellulære strukturer som sees først og fremst på linseoverflaten. Det er hittil ikke kjent hvadette pseudoexfoliasjonsmaterialet består av, men det er sannsynligvis en blanding av proteiner. Vihar startet med samling av linsekapselmateriale, som fjernes under operasjonen for grå stær. Vevetstøpes inn, og snittes. Vi har begynt å isolere rent pseudoexfoliasjonsmateriale ved hjelp av avansertlaser mikrodisseksjonsutstyr. Dette er en møysommelig prosess, da det er relativt sparsomt medmateriale på hvert preparat. Når vi har samlet nok materiale, identifiseres proteinsammensetningenved å gjøre massespektroskopisk analyse i samarbeid med PROBE plattformen. Vi ønsker å finne uthva som er årsaken til at dette proteinet avleires, og undersøke mulighetene for å hindre utviklingenav sykdommen.I det tredje delprosjektet er hovedformålet å kartlegge nye familier med arvelig øyesykdom. Paralleltmed dette prosjektet pågår det en landsomfattende kartlegging av synshemmede barn og unge under20 år i regi av samme forskningsgruppe. Blant disse vil det finnes individer som har arveligøyesykdom, og hvor videre utredning av tilstanden med molekylærgenetisk analyse vil være aktuelt.Blant øyeavdelingens pasienter er det også mange som har arvelig øyesykdom. Jeg har startetkartleggingen av en familie med hyppig forekomst av høyt trykk i øyet, og ønsker å undersøke dennefamilien videre dersom det er sannsynlig at det er en genetisk kobling. Dette gjøres i samarbeid medsenter for medisinsk genetikk og molekylærmedisin. En annen gruppe pasienter som en vil kartleggeer familier med en arvelig form for linse-ektopi, dvs. en dislokasjon av øyets linse, og samtidig delvismanglende regnbuehinne. I denne sammenheng vil jeg avgrense meg til å se på familier hvor detutelukkende forekommer øyeforandringer som ikke er en del av en systemsykdom.Translasjonsforskning - Ophthalmology