Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

422Forskningsprosjekt 911225:Differensieringsinduserende terapi ved AMLProsjektansvarlig: Anita Ryningen (anita.ryningen@mbi.uib.no), Universitetet i BergenProsjektet er tilknyttet Nasjonal strategi for kreftområdet i Nasjonal helseplan.Vi undersøker klinisk og eksperimentelt hvordan modning kan induseres i myeloideleukemiske celler, og hvordan dette påvirker disse cellenes vekst og overlevelsesevne.Målet er klinisk utprøving av en ny type medikamenter som induserer til modning avleukemicellene hos pasienter med akutt myelogen leukemi (AML).AML er en svært aggressiv sykdom der gjennomsnittlig overlevelse uten intensiv cellegiftbehandlingkun er 3-4 måneder. Selv med den mest intensive behandlingen som bare kan gis til yngre pasienterunder 60 år, er det bare 40-50% av pasientene som blir friske. Gjennomsnittsalderen for dissepasientene er 60-65 år; det er med andre ord et stort behov for nye effektive behandlingsformer somsamtidig har akseptable bivirkninger også for de eldre pasientene. Behandling som har til mål åmodne (differensiere) leukemicellene blir i dag benyttet ved den relativt sjeldne varianten akuttpromyelocytt-leukemi, men slik behandling blir ikke benyttet rutinemessig ved de andre formene forAML. Nyere studier indikerer likevel at slik behandling kan komme til nytte i framtidig behandling. Detaktuelle prosjektet har derfor to delprosjekter:(1) en klinisk studie der man prøver differensieringsinduserende behandling hos pasienter med AML,der vi benytter en kombinasjon av all-trans retinoic acid (ATRA, benyttet i dagens behandling av akuttpromyelocyttleukemi), valproinsyre og theophyllamin. 21 pasienter er inkludert, og vi har karakteriserteffekten av denne behandlingen på leukemicellene.(2) en eksperimentell in vitro studie der man detaljkarakteriserer AML celler som har blitt eksponertfor flere differensieringsinduserende histon deacetylase inhibitorer (HDACi) alene eller sammen medandre modulerende substanser. Grunnet de små mengdene prøvemateriale vi har til rådighet frabiobank, er det etablert metoder for måling av acetylering av histoner, diverse transkripsjonsfaktorerog ulike cellulære signalmolekyler som påvirkes av denne behandlingen med flow cytometri. Vi harvidere standardisert og etablert metode for å analysere nivå av sirkulerende retikulerte plater for brukav denne metoden hos pasienter med cytostatikaindusert cytopeni.7 vitenskapelige artikler er publisert i 2006:Ryningen A, Ersvaer E, Øyan AM, Kalland KH, Vintermyr OK, Gjertsen BT, Bruserud Ø"Stress-induced in vitro apoptosis of native human acute myelogenous leukemia(AML) cells shows a wide variation between patients and is associated with low BCL-2:Bax ratio and lowlevels of heat shock protein 70 and 90."Leuk Res. 2006;30(12):1531-40PMID: 16600371Stapnes C, Ryningen A, Gjertsen BT, Bruserud Ø"Treatment with valproic acid, all-trans retinoic acid (ATRA) and theophyllaminefor 9 days caused a persistent increase in peripheral blood platelet counts for a patient with acutemyelogenous leukemia."Acta Oncol. 2006;45(3):346-9PMID: 16644583Anensen N, Skavland J, Stapnes C, Ryningen A, Børresen-Dale AL, Gjertsen BT, Bruserud Ø"Acute myelogenous leukemia in a patient with Li-Fraumeni syndrome treated withvalproic acid, theophyllamine and all-trans retinoic acid: a case report."Leukemia. 2006;20(4):734-6PMID: 16437140Hatfield K, Ryningen A, Corbascio M, Bruserud O"Microvascular endothelial cells increase proliferation and inhibit apoptosisof native human acute myelogenous leukemia blasts."Int J Cancer. 2006;119(10):2313-21Translasjonsforskning - Hematology