Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

445Utenlandsstipend 911276:Kliniske og molekylærbiologiske studier av et nyttdiabetessyndromProsjektansvarlig: Mette Vesterhus (vmet@helse-bergen.no), Helse Bergen HFProsjektet er tilknyttet Nasjonal strategi for diabetesområdet i Nasjonal helseplan.Musemodeller for MODY8, et nytt diabetessyndromBukspyttkjertelen har både insulinproduserende betaceller og eksokrine celler som lagerfordøyelsesenzymer. Diabetesforskningsgruppen ved Barneklinikken har nylig funnetårsaken til en ny form for diabetes, MODY8, der pasientene foruten diabetes har svikt avde eksokrine cellene pga feil i et gen som koder for et fordøyelsesenzym.Hvordan kan en feil i et fordøyelsesenzym gi diabetes? For å svare på det har vi studert tomusemodeller for MODY8 ved Harvard Medical School i Boston, USA. Disse studiene har vært utført iprofessor C. Ronald Kahns laboratorium ved Joslin Diabetes Center og er initiert ved professor dr medPål R. Njølstad og dr med Helge Ræder i forskningsgruppen, og med utenlandsstipend fra Helse Vesthar jeg fortsatt studiene fra mars 2006. Dette forskningsoppholdet og studiene ved Harvard MedicalSchool inngår i doktorgradsprosjektet mitt, som også finansieres med stipend fra Helse Vest.For å undersøke om det er manglende effekt av proteinet som er årsak til sykdommen hospasientene, har vi undersøkt en såkalt ”knock-out” musemodell, der genet er ødelagt i musene. Vedsyv og ti måneders alder – tilsvarende middelaldrende mennesker - er musene blitt undersøkt påsamme måte som man kan undersøke personer med mistenkt diabetes. Det er for eksempel tattblodprøver og avføringsprøver, og gjort glukosebelastningstester samt insulintoleransetest. Det erogså tatt vevsprøver fra bukspyttkjertelen og andre vev til histologiske og avanserte molekylæreundersøkelser. Foreløpig ser det ut som om mangelen på genet gir en tendens til pre-diabetes hoshunn-mus, men undersøkelsene er ikke ferdige og det er for tidlig å trekke sikre konklusjoner.En alternativ hypotese er at genfeilen fører til at proteinet får nye funksjoner, eller setter i gangprosesser som betennelse eller celledød. For å undersøke denne muligheten, har vi utviklet entransgen musemodell, der det humane genet med genfeilen er blitt implantert i musenesarvemateriale. Musene skal nå gjennomgå omfattende undersøkelser.Studier av sykdomsmekanismen ved MODY8 kan gi ny innsikt i mekanismene som bidrar til utviklingav vanlig diabetes.1 forskningspublikasjoner i 2006:Vesterhus M, Ræder H, Kulkarni RN, Kahn CR, Njølstad PR"Pancreatic Function in Carboxyl-Ester Lipase Knockout Mice"Abstract, submitted. ADA juni 2007.Translasjonsforskning - Endocrinology & Metabolism