Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

174Forskningsprosjekt 911207:Tuberculosis: Diagnosis, host-pathogen interaction andprediction of disease outcomeProsjektansvarlig: Harleen Grewal (harleen.grewal@helse-bergen.no), Helse Bergen HFTuberkulose: diagnose, vert-patogen interaksjon og forbedret behandling avlungetuberkuloseTuberkulose forårsakes av bakterien Mycobacterium tuberculosis (Mtb) og dreper flere mennesker ennnoen annen infeksjonssykdom. Tidlig diagnose og effektiv behandling er de viktigste midlene i kampenmot tuberkulose, i tillegg til bekjempelse av HIV epidemien der denne bidrar vesentlig tiltuberkulosens utbredelse. I mange deler av verden ser vi en meget høy forekomst av “Multidrugresistant”TB (MDR-TB). Effektive medikamenter gitt til alle tuberkulosepasienter så tidlig som mulig isykdomsforløpet, dvs. etter rask og nøyaktig diagnostikk, inkludert til de som trenger dem mest (HIVinfiserte,fattige, underernærte), kombinert med en integrering av HIV og TB programmene, vil ivesentlig grad kunne bidra til å bremse den eksploderende bomben som TB epidemien representerer.Vi har nylig utviklet en ny metode for å påvise ethambutol- og streptomycin-resistens hos Mtb. Vårestudier har som mål å bidra til å kartlegge forekomsten av infeksjoner med resistente Mtb, og åbeskrive genetiske endringer som kan ligge bak visse Mtb stammers økte evne til å framkalle sykdomog motstå behandling.Variasjonen i Mtb sitt genmateriale er begrenset, men kan gi utslag i bakteriens funksjon, inkludert idens evne til å motstå antibakterielle midler (resistens), dens evne til å spre seg og til å forårsakealvorlig sykdom. Det finnes visse genotyper (f.eks. den såkalte Bejing genotypen) som ser ut til åvære spesielt sykdomsframkallende, og kan spre seg spesielt raskt og som oftere er resistente annandre Mtb stammer. Vårt Helse Vest-støttete prosjektet, der vi benytter helgenomhybridisering til Mtbmikromatriser, viser at disse stammene har mange variasjoner (polymorfismer) i sitt genom. Om disseendringene bidrar til disse stammenes spesielle evne til å framkalle sykdom og/eller til deresresistensmønster er enda ikke kjent.Med delfinansiering fra Helse Vest er vi i gang med et randomisert placebo-kontrollert klinisk forsøk iCape Town, Sør-Afrika, som vil måle effekten av mikronæringsstoffer gitt som tilleggsbehandling tilstandard antibiotikabehandling av HIV-positive og HIV-negative pasienter med lungetuberkulose. Iden samme studien er vi igang med mikrobiologiske og immunologiske studier for å forsøke å finnefram til laboratoriebaserte metoder som kan forutsi effekten av behandlingen. Støtten fra Helse Vestfor studien i Sør-Afrika har bidratt til at en har oppnådd synergieffekt og at man har lyktes med åoppnå delfinansiering (fra NUFU) for to studier (i India og Nepal) som vil måle effekten avmikronæringsstoffer gitt som tilleggsbehandling til barn med lungertuberkulose. Funnene fra dissestudiene vil kunne bidra til å kartlegge om tilskudd av mikronæringsstoffer bør inkorporeres ibehandlingen av tuberkulose.1 vitenskapelige artikler er publisert i 2006:Syre H, Valvatne H, Sandven P, Grewal HM"Evaluation of the nitrate-based colorimetric method for testing the susceptibilityof Mycobacterium tuberculosis to streptomycin and ethambutol in liquid cultures."J Antimicrob Chemother. 2006;57(5):987-91PMID: 165248963 forskningspublikasjoner i 2006:Grewal HMS and Friis H"The Role of Nutrition in Tuberculosis. In: Practical Approach to Tuberculosis Management (editor) V.K. Arora."Published by Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd., New Delhi, 2006: pages 472-478; ISBN 81-8061-767-X.Grunnforskning - Infectious Diseases