Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

248Forskerutdanning - dr.grad 911069:Tumor markers Predicting Lymph Node Metastases inEndometrial CarcinomaProsjektansvarlig: Ingeborg Bø Engelsen (iben@helse-bergen.no), Helse Bergen HFBiologiske forhold ved kreft i livmorslimhinnenKreft i livmorslimhinnen øker og er i dag en av de vanligste former for underlivskreft iNorge. Målet for prosjektet er å finne frem til markører i utskrap ra livmoren somidentifiserer pasienter med aggressiv sykdom, slik at disse kan tilbys mer omfattendebehandling samtidig som lav risiko pasientene unngår overbehandlingKreft i livmorslimhinnen øker og er i dag en av de vanligste former for underlivskreft i Norge. En rekkerisikofaktorer er identifisert, men årsaken er fortsatt ukjent. Sykdommen oppdages ofte i et gunstigstadium fordi blødning etter overgangsalder er et tidlig symptom som raskt leder kvinnen til lege. Hvissvulsten fortsatt er begrenset til selve livmoren fjerner man denne ved en operasjon der man tar bortlivmor og eggstokker. I tillegg fjernes lymfeknuter på de fleste pasientene for å finne frem til depasienter med aggressiv kreftsykdom. De fleste kvinnene kureres med kirurgisk behandling (80-90%),men til tross for vellykket operasjon får om lag 20 % tilbakefall av sykdommen.Ved denne sykdommen er kreftsvulstene lett tilgjengelig for undersøkelse før operasjon ved at mangjør en utskrapning fra livmorhulen. Materialet kan nå undersøkes med ulike biomarkører, og dette giross muligheten til å planlegge en individuelt tilpasset behandling.Vi ønsker derfor å finne frem til gode markører som kan identifisere de mest aggressive typerlivmorkreft før operasjon, slik at behandlingen kan tilpasses individuelt. Slik vil vi også finne frem til dekvinner med lav risiko for tilbakefall og gjennom det motvirke overbehandling. Vi undersøkerutskrapsmateriale fra livmorhulen fra 236 kvinner med livmorkreft og ser om ulike biologiske markørersom p53, p16, Ki-67, HER-2/neu, EGFR, MTA-1, GATA-3, C/ERB beta samt hormonmarkørene ER alfa,ER beta og PR kan skille mellom høy og lav risiko pasienter.Det første arbeidet omhandler markørene p53 og p16. Begge markørene identifiserer pasienter medhøy risiko for tilbakefall og død av livmorkreft. Spesielt dårlig 5-års overlevelse har pasienter medunormal uttrykking av begge markørene (13 %) sammenlignet med pasienter med normalt uttrykk aven eller begge markører (henholdsvis 67 % og 91 %).Det andre arbeidet omhandler markørene Ki-67, HER-2/neu og EGFR. Overuttrykking av HER-2/neu ervanlig ved aggressive endometriecancer med høy proliferasjon og tap av hormon reseptorer. Dettemotiverer til behandlingsstudier med trastuzumab (Herceptin®), et antistoff som blokkerer HER-2/neureseptoren, der behandlingsprotokoller baseres på molekylær kartlegging av HER-2/neu status isvulstene.Det tredje arbeidet er et hormon reseptor arbeid hvor estrogen og progesteron reseptorer erundersøkt i utskrap og i tumor vev. Vi har også sett hvordan disse reseptorene er korrelert opp mottranskripsjonfaktorene GATA-3 og C/ERB beta og det metastase assosierte proteinet MTA-1.Manuskript er under utarbeidelse.Markørene er knyttet til andre kjente prognostiske faktorer, men gir oss likevel tilleggsinformasjonsom potensielt kan utnyttes til å gi pasientene skreddersydd behandling.1 vitenskapelige artikler er publisert i 2006:Engelsen IB, Stefansson I, Akslen LA, Salvesen HB"Pathologic expression of p53 or p16 in preoperative curettage specimens identifiesKlinisk forskning - Oncogenesis & Cancer Research