Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

434Forskerutdanning - dr.grad 911181:Mekanismer for ødemdannelse ved akutt inflammasjon -rollen til den ekstracellulære matrixProsjektansvarlig: Øyvind Sverre Svendsen (oysv@helse-bergen.no), Universitetet i BergenØdemdannelse ved akutt betennelse: bindevevets rolleHevelse (ødem) er et av de klassiske kjennetegn på betennelse. I vår forskningsgruppe erdet beskrevet en tidligere ukjent ødemmekanisme, hvor bindevevet spiller en avgjørenderolle. Dette gir nye potensielle angrepspunkter for behandling av ødemVed akutte sykdomstilstander og kirurgi ser vi ofte opphopning av vevsvæske i hud og organer. Dettegir utfordringer, både for å opprettholde væskebalansen og for å beholde normal funksjon i organene.Forklaringsmodellene for ødemutvikling tar ofte utgangspunkt i blodkarenes egenskaper. Vi sier gjerneat disse ”lekker” når pasientene utvikler ødem i forbindelse med skader og sykdommer. Imidlertid bledet ganske tidlig påpekt at dette ikke kunne gi den fullstendige forklaringen. Ved for eksempelbrannskader var ødemutviklingen så stor og rask, at det måtte finnes flere forklaringer. Her vedUniversitetet i Bergen klarte man å påvise at bindevevet genererte et ”sug” ved brannskader, somsterkt bidrar til å trekke væske ut fra blodbanen.Senere har man påvist at denne ødemmekanismen også gjør seg gjeldene ved andre skader ogsykdomstilstander. Molekylære mekanismer som kan forklare bindevevets rolle er påvist. Avgjørendefor moduleringen av bindevevets over- eller undertrykk, er en type proteiner som finnes icellemembranene, og som kalles integriner. Disse er ”fortøynings-punkter” mellom bindevevsceller ogvevet mellom cellene. Man tenker seg at vevet sveller opp og fylles med ødem, når dissefortøyningene blir slakke eller ryker.Vi har mulighet til å studere integrinenes rolle i ødemutviklingen ved å bruke celler og dyremodeller.Samarbeidspartnere ved institutt for biomedisin har kartlagt det sist oppdagede av proteinene iintegrin-familien (alfa11beta1 integrinet). De har også utviklet genetisk modifiserte mus som manglerdette integrinet. Fram til nå har vi hatt relativt liten kjennskap til dette proteinets funksjon. Vi hargjort forsøk som viser at bindevevet reagerer annerledes i disse musene under inflammasjon.Cellestudier og dyrestudier utført ved vårt laboratorium tyder på at dette proteinet bidrar til åopprettholde normal væskebalanse over kapillærene. Denne funksjonen blir i så fall åpenbar først nårorganismen blir utsatt for en inflammasjon. Resultatene fra disse studiene vil være klar for publikasjoni løpet av våren 2007.Tidligere er det gjort studier på vårt laboratorium som viser at insulin kan påvirke bindevevstrykketunder inflammasjon. Vi tror at denne virkningen moduleres via integriner i bindevevet. Sammen medsamarbeidspartnere i Sverige, har vi gjort celleforsøk og dyreforsøk som tyder på at alfavbeta3integrinet er avgjørende i denne prosessen. Resultatene fra disse studiene er supplert medmikrodialyse studier på mus med sepsis. Denne forsøksserien er nylig avsluttet, og resultatene erunder analyse. Foreløpige tall tyder på at insulin i den akutte fasen reduserer trykkfallet i forbindelsemed sepsis. Imidlertid ser det ut som proteinlekkasjen øker ut i forløpet, dersom man gir insulin.Eksperimentseriene i dette arbeidet er ferdigstilt, og planlegges publisert straks resultatene er ferdiganalysert.1 forskningspublikasjoner i 2006:Svendsen ØS, Popova SN, Gullberg D, Wiig H"Interstitielt væsketrykk under inflammasjon: α11β1 integrinets betydning"NAF høstmøtet, OsloTranslasjonsforskning - Anesthesia & Intensive Care