Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

383Forskningsprosjekt 911226:Studier på kuldeindusert mikrovaskulær lekkasje medorganaffeksjonProsjektansvarlig: Paul Husby (paul.husby@kir.uib.no), Universitetet i BergenAktuelle prosjekt studerer ulike aspekter av mikrovaskulær væskebalanse i relasjon tilkardiopulmonal bypass under hjertekirurgiske prosedyrer. Aktuelle funn vil etter hvert blitestet og implementert i kliniske væskebehandlingsregimer for aktuelle pasientgruppe.A: Mikrovaskulær væskebalanse under hypoterm CPBEkstravasering av væske fra blodbanen til det interstitielle rom er et kontinuerlig problem i forbindelsemed bruk av hjerte-lunge-maskin (CPB) ved hjertekirurgi. Det resulterende ødem kan giorgandysfunksjon (hjerte/lunger/gastrointestinaltrakten/hjerne). Ødemutviklingen er særlig uttalt vedsamtidig bruk av hypotermi under CPB, men ulike kjølestrategier synes ikke å påvirke graden avekstravasering (Acta Anaesthesiol Scand 2003; 47:397-406). Ulike anti-inflammatortiskebehandlingsintervensjoner har heller ingen effekt på ekstravaseringen (J Thorac Cardiovasc Surg2004; 127:525-535).Innen forskningsgruppen har vi arbeidet videre med ulike intervensjoner for å begrense denmikrovaskulære lekkasjen under hypoterm CPB. Ulike ”prime” løsninger for hjerte-lunge maskinen erblitt testet tidligere (J Thorac Cardiovasc Surg 2005;49:949-955) og vi har i de seneste forsøkeneundersøkt effekten av kontinuerlige infusjoner av hyper-osmotiske/iso-onkotiske løsninger påmikrovaskulær væskebalanse. Nylig fant vi en 50 % reduksjon i den mikrovaskulære lekkasjen vedinfusjon av HyperHAES (Acta Anaesthesiol Scand 2006;50: 855-862)og Rscueflow(Eur JCardiothoracic Surg 2006: submitted).Disse funnene er muligens av betydning for vår kliniske virksomhet og vil således bli testet videre ikliniske protokoller i løpet av 2007.B: Mikrovaskulær væskebalanse under CPB med spesielt fokus på intrakranielle trykk(ICP) og metabolisme.Bruk av CPB er assosiert med ICP-økning. Dette kan påvirke cerebralt perfusjonstrykk. Ved lavearterielle middeltrykk rundt 40 – 45 mmHg kan således cerebral perfusjon under gitte forhold bliutilstrekkelig. Dette er utgangspunktet for et av våre delprosjekter.Vi har tidligere vist av et middelarterietrykk under 50 mmHg under CPB er assosiert med forandringeri cerebral metabolisme med substratdepletering (fallende glukosenivå), økning i lactate/pyruvat ratioog økning i glycerol. Funnene kan tolkes i retning av anaerob metabolisme relatert til mulighypoperfusjon med resulterende membranskade. Som trykksenkende medikament ble Nitroprussidebenyttet i de innledende forsøk. Nitroprusside som NO-donor kan ha egeneffekter på cellulærintegritet. (Scandinavian Cardiovasc J 2006; 40: 54-61).I en videre oppfølgende studie, undersøkte vi hvordan tilsvarende lave trykk, indusert gjennom brukav phentolamin, påvirket cerebral metabolisme og strukturell integritet. Lave trykk var igjen assosiertmed anaerob metabolisme og glycerolfrigjøring.I lavtrykksgruppen ble der i tillegg funnet elektronmikroskopiske forandringer i subcellulære strukturerforenlig med celleskade / celledød med mitokondriell ”swelling”, oppklaring av matrix og cristolyse.Disse funn er p.t. gjenstand for videre studier.I videre forsøk som fortsatt pågår (2006/2007) arbeider vi mer inngående med nærmere bestemmelseav den nedre grensen for cerebral autoregulasjon i den grisemodell som benyttes i de aktuelleforsøkene.Translasjonsforskning - Cardiac & Cardiovascular Systems