Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

287Forskningsprosjekt 911231:Antiestrogen treatment of breast canserProsjektansvarlig: Ernst A. Lien (ernst.lien@helse-bergen.no), Helse Bergen HFProsjektet er tilknyttet Kvinnehelsestrategi i Nasjonal helseplan.Hormonbehandling av brystkreftVed kartlegging av kreftsvulstenes egenskaper, pasientenes legemiddelomsettendeegenskaper og konsentrasjonsmåling av tamoxifen og dets høyaktive legemidler i blod, vilen kunne tilpasse (skreddersy) tamoxifenbehandlingen av den enkelte pasient. Studienetar sikte på dette.Brystkreft utgjør ca 24 % av alle nye krefttilfeller i Norge. Antiøstrogenet tamoxifen har vært det mestbenyttede legemiddel mot denne hyppig forekommende sykdommen. I kroppen konverterestamoxifen til meget aktive metabolitter. Ved anvendelse av massespektrometri har vi utviklet enmeget sensitiv metode for måling av tamoxifen og fem metabolitter i blod.Dessverre har tamoxifen en del bivirkninger. Noen, som heldigvis forekommer sjelden, er alvorlige,blant annet blodpropp og livmorkreft. Utrolig nok er det tidligere ikke utført gode studier somundersøker hva som er optimal dosering av tamoxifen. Vi har, ved anvendelse av vårmassespektrometrimetode, kunnet påvise at en sannsynligvis kan redusere dosene betraktelig uten ateffekten på kreftsvulstene fortaper seg. Samtidig har vi fått holdepunkt for at bivirkningene til delsforsvinner. Flere av disse studiene har vært utført i nært samarbeid med ”European Institute ofOncology” i Milano. Resultatene følges nå opp i større pasientstudier som nå er igangsatt i Italia. Vihar deltatt i planleggingen av disse, og utfører måling av tamoxifen og en mengde andre forbindelsersom er relatert til virkningsmekanisme og behandlingseffekt.Vi har også kunnet påvise at noen pasienter konverterer tamoxifen raskt til høyaktive metabolitter,mens andre gjør det langsomt. Dette er til dels genetisk betinget.Ved kartlegging av kreftsvulstenes egenskaper, pasientenes legemiddelomsettende egenskaper ogkonsentrasjonsmåling av tamoxifen og dets aktive legemidler i blod, vil en kunne tilpasse (skreddersy)behandlingen av den enkelte pasient. Våre studier tar sikte på dette.Relaterte forskningspublikasjoner:• Tamoxifen and metabolite concentrations in human serum and breast cancer tissues during three different doseregimens in a randomized preoperative trial. Kisanga, E.R., Gjerde, J., Guerrieri-Gonzaga, A., Mariette, F., Galli, A.,Pigatto, F., Decensi, A., and Lien, E.A. Clin. Cancer Res., 2004, 10, 2336-2343• Active tamoxifen metabolite plasma concentrations after coadministration of tamoxifen and the selective serotoninreuptake inhibitor paroxetine, Lien, E.A., Ueland, P.M., Lønning, P.E.. J. Natl. Cancer Inst. 96, 883, 2004.• Induction of hepatic drug-metabolising enzymes and tamoxifen metabolite profile in relation to administration route inan animal model. Kisanga, E.R., Moi, L. L. H., Gjerde, J. Mellgren, G., and Lien, E.A J. Steroid Biochem. Mol.Biol.,2005, 94, 489-498.• Determination of tamoxifen and 5 metabolites in serum by a high-throughput method based on chromatographytandemmass spectromery. Gjerde, J., Kisanga, E. R., Mellgren,G., Lien, E.A. J Chromatographia A, 2005, 6, 1082.• Excretion of hydroxylated metabolites of tamoxifen in human bile and urine. Kisanga, E.R., Mellgren, G., Lien, E.A.Anticancer Res., 2005, 25, 4487-4492.• Effects of tamoxifen pretreatment on acute cardiotoxicity of epirubicinin rat hearts. Schjøtt, J., Gjerde, J., Kisanga,E.R., Lien, E.A. 2005, 231-234,98. J Pharmacol et Toxicol.• SULT and CYP2D6 genotypes and tamoxifen pharmacokinetics during adjuvant breast cancer treatment. Gjerde, J.,Hauglid, M., Breilid, H., Lundgren, S., Kisanga, E.R., Mellgren, G., Steen, V., Lien, E.A., SubmittedKlinisk forskning - Oncogenesis & Cancer Research