Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

317Forskerutdanning - dr.grad 911166:Brystkreft, ApoD og andre prognostiske faktorer - enklinisk, prognostisk og kvantitativ molekylærpatologiskstudie.Prosjektansvarlig: Håvard Søiland (soha@sir.no), Helse Stavanger HFProsjektet er tilknyttet Nasjonal strategi for kreftområdet i Nasjonal helseplan.Brystkreftceller utrykker og produserer mange ulike protein. Apolipoprotein D er eit avdei proteina som 30-50 % av brystkreft pasientane produserer i kreftcellene. Vi veit ikkjebetydinga av denne produksjonen, men tidligare undersøkingar tyder på at det kan habetyding for utsiktene til pasientane og effekten av behandling med tamoxifen.Brystkreft er framleis den hyppigaste kreftforma hjå kvinner i den vestlege verda. Denne krefttypen ersvært heterogen og mange undergrupper av pasientar eksisterar difor. Undergruppene vert dannamellom anna på grunnlag av ulike protein som vert uttrykt i dei ulike svulstane.Apolipoprotein D (ApoD) er eit glykoprotein med molekylvekt 24 kD. Det vert produsert i dei fleste vevi fosterutviklinga, mens i det ferdige differensierte vev, er det spesielt uttrykt i kjertlar med apokrintopphav( t.d. brystkjertelen), i steroidproduserande organ slik som binyrer, i fibroblaster som ikkje eraktive og i regenerande nervevev.ApoD er eit apolipoprotein som ikkje liknar dei andre apolipoproteina i struktur og funksjon, og ertenkt til å ha tre ulike funksjonar. Det er for det første et transportmolekyl og/eller lagringsmolekyl forbilirubin, progesteron med derivat og den umetta feittsyra; arachidonsyre. Denne syra erutgangspunkt for ei rekke lokaltverkande hormon som vi veit blir brukt til å fremja kreftcellevekst ogspreiing. I tillegg er det vist at ApoD kan binde tamoxifen, som er et medikament som er mykjebrukt i behandling av brystkreft. For det andre kan det påverka signalomforminga fråcellemembranen til kjernen i den såkalla MAP-kinase signalveien. Den tredje funksjonen er at det harein eigen proteinspaltande effekt, noko som kan ha betyding for mikromiljøet rett utanfor kreftcellene.Det kan igjen ha betyding for kreftcellene sin evne til å spreia seg.Det er såleis ikkje avklart endå om det er gunstig eller ugunstig for pasienten om ApoD er uttrykt icellene til brystkreftpasientane. Dessutan kan det vera viktig å stadfesta betydinga av lokalisasjonenav ApoD førekomsten i kreftcellene. Litteraturen er noko sprikande på dette punktet. For å få svar pådisse spørsmåla, undersøker vi ein kohort på 316 brystkreftpasientar som vart opererte for 20 år sidanpå Haukeland/Haraldsplass og i Stavanger. Vi har skaffa til veie ein prøve frå primærsvulstane, ogetterundersøkjer dei med immunhistokjemiske metodar for å stadfeste uttrykket av ApoD og fleireandre nøkkelmolekyl/målprotein. Ved å kopla den kliniske informasjonen til molekylarpatologiske funn,vil vi kunne seia noko om den prognostiske og prediktive verdien til ApoD; med tanke på tamoxifenbehandling. I tillegg vil vi kunna danna oss eit bilete av ApoD sine relasjonar til andre kjenteprognostiske faktorar slik som steroidreseptorer, proliferasjonsmarkører og andrecellesyklusregulatorer.Arbeidet er eit samarbeid mellom dei kirurgisk avdelingar og avdelingar for patologi ved StavangerUniversitetssjukehus og Haukeland Universitetssjukehus.1 forskningsbiobanker er tilknyttet prosjektet:ID: Ikke registrert (FHI Biobankregisteret)"Brystkreft, ApoD og andre prognostiske faktorer"Ansvarlig institusjon: Helse Stavanger HFAnsvarshavende: Søreide Jon ArneEtablert i Før 1990Klinisk forskning - Surgery