Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

199Forskningsprosjekt 911210:Studie av biologiske effekter etter stråleknivsbehandling avmaligne hjernesvulsterProsjektansvarlig: Frits Allan Thorsen (frits.thorsen@biomed.uib.no), Universitetet i BergenProsjektet er tilknyttet Strålekniv.Stråleknivsbehandling av ondartede hjernesvulsterEksperimentelle studier viser en klar effekt av Stråleknivsbehandling på ondartedehjernesvulster implantert i hjernen på immundefekte dyr.Bestråling av hjernesvulster med den såkalte Strålekniven ved Haukeland Universitetssykehus (som giren fokusert, høy engangs stråledose) har blitt etablert som en effektiv behandlingsform for godartedehjernesvulster og hjernemetastaser. For å kunne bedre behandlingsresultatene også for ondartedesvulster (gliomer) i hjernen, trengs en økt biologisk forståelse for hva som skjer etter bestråling medsmå, fokuserte gammastråler.I vårt prosjekt har vi benyttet biopsimateriale fra pasienter operert for glioblastom. Materialet har blittkuttet i små tumorpsheroider, og bestrålt med ulike stråledoser. Deretter har spheroidene blittimplantert i hjernen på immundefekte rotter. Parallelt med dette har in vitro strålerespons også blittundersøkt. Median overlevelse i dyregruppene viste at overlevelsen økte signifikant med stråledosen,og i gruppen hvor den høyeste stråledosen ble gitt, var det ikke tegn til svulster i tre av forsøksdyreneved forsøkets slutt. Immunohistokjemiske analyser viste store tumornekroser, omgitt av aktivt delendetumorceller, hvor omkring 33 % av tumorcellene var i celledelingsfasen. En studie av antall blodkar itumor (vaskularisering) ble også utført.Det har også blitt gjort genekspresjonsanalyser og proteomikkbasert identifikasjoner av ulike proteinerinvolvert i tumorangiogenese og invasjonsprosessen. For to av genene /proteinene er det vist attumorinvasjonen kan hemmes ved å slå av genekspresjonen.I den siste fasen har vi gått videre med den kliniske delen av prosjektet, hvor resultatene fraStråleknivsbehandling av pasienter med ondartede svulster blir evaluert. Registreringen avpasientdataene er nå på det nærmeste avsluttet, og studiet er under evaluering. Foreløpige resultaterviser at Stråleknivsbehandling av pasienter med tumorprogresjon har gitt økt overlevelse. Enkontrollgruppe av glioblastompasienter som ikke har fått Stråleknivsbehandling er blitt etablert, ogdata fra denne gruppen blir nå sammenlignet med behandlingsgruppen.3 vitenskapelige artikler er publisert i 2006:Sakariassen PØ, Prestegarden L, Wang J, Skaftnesmo KO, Mahesparan R, Molthoff C, Sminia P, Sundlisaeter E, Misra A, TysnesBB, Chekenya M, Peters H, Lende G, Kalland KH, Øyan AM, Petersen K, Jonassen I, van der Kogel A, Feuerstein BG, Terzis AJ,Bjerkvig R, Enger PØ"Angiogenesis-independent tumor growth mediated by stem-like cancer cells."Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(44):16466-71PMID: 17056721Goplen D, Wang J, Enger PØ, Tysnes BB, Terzis AJ, Laerum OD, Bjerkvig R"Protein disulfide isomerase expression is related to the invasive propertiesof malignant glioma."Cancer Res. 2006;66(20):9895-902PMID: 17047051Thorsen F, Enger Oyvind, Wang J, Bjerkvig R, Pedersen PH"Human glioblastoma biopsy spheroids xenografted into the nude rat brain showgrowth inhibition after stereotactic radiosurgery."J Neurooncol. 2006PMID: 16955221Grunnforskning - Oncogenesis & Cancer Research