Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

201Korttidsprosjekt 911285:Effekterna av HIV-infektion på mykobakteriers tillväxt idendritiska cellerProsjektansvarlig: Birgitta Åsjø (birgitta.asjo@gades.uib.no), Universitetet i BergenDubbelinfektion av dendritiska celler med Mykobacterium avium och HIVM.avium är den vanligaste mykobakterieinfektionen hos HIV-positiva patienter. Det ärdärför viktigt att öka vår kunskap om patobiologiska förhållandena som kan råda vidsamtidig infektion med dessa mikrober.Infektioner med Humant immunbristvirus (HIV) och Mykobacterium tuberculosis skördar vart årmånga miljoner dödsfall. Dubbelinfektion med HIV och mykobakterier är vanligt. Även om infektionmed M.tuberculosis blir allt vanligare och anses vara allvarligare så är M.avium betydligt vanligare och60-70% av AIDS-patienter rapporteras ha en dissiminerad M.avium infektion. M.avium-infektionernamanifesteras vanligen först när patienterna har en klar immunsvikt. Dendritiska celler (DC) är troligenvåra viktigaste antigenpresenterande celler och spelar en helt avgörande rolle i försvaret mot olikamikroorganismer. På sin yta har DC olika receptorer som “Toll like receptors” och “C-type lectins”vilka reagerar med olika komponenter i mikrobernas cellväggar.Målsättningen är 1) undersöka om det regulatoriska HIV-proteinet Tat eller samtidig HIV-infektion kanleda till infektion av DC med M.avium . Infektion av DC med M.avium har tidigare inte påvisats invitro 2) undersöka vad som sker med M.avium i infekterade DC. Sker det en kontrollerad ellerokontrollerad förökning? 3) undersöka om Tat-behandlade M.avium bakterier kan binda till DC ochom detta leder till förändring av modning/differentiering av DC viket är tillfället vid M.tuberculosisinfektion.Så långt har kulturer av DC etablerats från HIV-negativa blodgivare och karakteriserats medflödescytometri. Infektion med M.avium har också kunnat påvisas i ett försök i en relativt låg grad.Intracellulär lokalisering bekräftedes genom konfokalmikroskopi. Detta var viktigt för att skilja mellanbakterier som bara har bundit sig till overflaten på DC men icke har fagocyterats. Vi kunde inte påvisanågon tydlig skillnad mellan bakterier som behandlats med Tat och de som icke behandlats. De vidareförsöken går nu ut på att bekräfta infektionen av DC med M.avium och att utvide infektionen medsamtidig närvaro av infektiöst HIV och monitorera bakteriernas tillväxt.Grunnforskning - Infectious Diseases