Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

176Forskningsprosjekt 911221:Role of mesenchymal collagen receptors for tissueintegrity and carcinoma growthProsjektansvarlig: Donald Gullberg (donald.gullberg@biomed.uib.no), Universitetet i BergenVi är intresserade av hur celler interagerar med sin närmaste omgivning, mer specifikt hursamspelet sker mellan cellytan och det olösliga fibrillära nätverk som omger celler.BakgrundVi är intresserade av hur celler interagerar med sin närmaste omgivning, mer specifikt hur samspeletsker mellan cellytan och det olösliga fibrillära nätverk som omger celler. Kontakten mellan celler ochdetta nätverk är en sk receptor-ligand interaktion. Receptorerna på cellytan som vi studerar tillhör enfamilj proteiner som kallas integriner. Liganderna ingår i det fibrilla nätverket och är kollagener, vilkaockså är de vanligaste proteinerna i kroppen.I vår forskningsgrupp bedriver vi en rad projekt som är relaterade till en specifik kollagenreceptor, dens.k. alfa11beta1 integrinen. För att i detalj kunna dissekera funktionen av denna receptor har viutvecklat en rad verktyg, vilka innefattar:• Komplett cDNA för receptorn isolerad från zebrafisk, mus och människa,• celler som normalt saknar receptorn som har fåtts att uttrycka receptorn,• antikroppar som känner igen de olika varianterna av receptorn (zebrafisk, mus, människa),• musstammar som saknar receptorn,• musstammar som saknar flera kollagenreceptorer.Sammantaget har vi en god uppsättning reagens för att studera funktionen av denna klasscellytereceptorer.ResultatI det Helse Vest stödda projektet är vi intresserade av en specifik aspekt av alfa11beta1 integrinfunktion,nämligen dess roll i tumörstromat. Tumörstromat innheåller en fibrillär matrix vilkenproduceras av bindvävsceller (fibroblaster) och omger olika typer av tumörer. Stromat utgör den"jord" i vilken blodkärl bildas och tillväxtfaktorer frisläpps. En växelverkan mellan stromat och självatumören är en förutsättning för tumörväxt. Den fibrillära mikromiljön kan också utgöra en barriär mottumörspridning.I ett samarbete med Ming Tsao´s grupp i Kanada har vi visat att experimentella lungcancertumörerväxer bättre om de omges av fibroblaster som har integrinen på sin yta. Delar av förklaringen tilldetta fenomen verkar stå att finna i att integrinen påverkar syntesen av tillväxtfaktorn IGF-II. Enmekanisms föreslå där integrin-reglerad IGF-II produktion och frisläpp positivt påverkar tumörtillväxt(Zhu et al., 2006)I ett samarbete med Øystein Bruserud har vi påbörjat motsvarande studier av akut myeloid leukemi(AML) celler och fibroblaster med olika integrinrepertoirer. De olika cellyperna samodlas ikollagengeler. Effekten av en gynnsam samverkan mellan tumörceller och fibroblaster kan utläsas somen ökad kollagengelskontraktion. Vidare studier syftar till att undersöka om dessa enkla försök kanvara ett kompliment vid AML tumörcellskaraktärisering. I nästa steg avser vi undersöka den/de aktivaAML-deriverade komponenten/erna som påverkar fibroblasternas kollagenkontraktionsförmåga.BetydelseVi är förhoppningsfulla att våra resulat skall leda till ny grundläggande kunskap kring betydelsen avcell-kollagen interaktioner i tumörstromat vid tumörtillväxt.Grunnforskning - Oncogenesis & Cancer Research