Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

316Korttidsprosjekt 911287:Skin explant model of graft versus host diseaseProsjektansvarlig: Lisbeth Sviland (lsvi@helse-bergen.no), Helse Bergen HFEn modell for å studere transplantat-mot-vert sykdom i hud.Transplantasjon med stamceller fra benmarg er en etablert behandling for maligneblodsykdommer, men enkelte pasienter utvikler alvorlig transplantat-mot-vert-sykdom.Overlege L. Sviland deltar i en internasjonal forskningsgruppe som bruker en hud modelfor å identifisere pasienter med økt risiko for å utvikle sykdommen.Stamcelletransplantasjon er ofte den eneste kurative behandling for alvorlige og dødeligeblodsykdommer. I Europa utføres 4-6000 allogene transplantasjoner hvert år og de fleste av dissepasientene lider av blodkreft – leukemi. Allogen transplantasjon betyr overføring av bloddannendestamceller fra en giver til en pasient og ofte er denne giver i slekt med pasienten, som regel søsken.Ubeslektede givere kan også brukes hvis vevstypen er lik, men det er da større risiko for bivirkninger.Det viktigste problemet etter transplantasjon er utvikling av transplantat-mot-vert sykdom hvor donorsblodlegemer reagerer mot verten. I første omgang er huden affisert av tranplantat-mot-vert sykdom,men den kan også skade lever, tarm og lunger. Sykdommen har en dødelighet på 30 til 50 % og selvom vi forstår årsaken til sykdommen er det fremdeles mye vi ikke vet om sykdomsmekanismen oghvorfor noen pasienter utvikler alvorlige symptomer og andre ikke.Overlege Sviland har i samarbeid med haematologer ved University of Newcastle upon Tyne utvikleten in vitro hud model for transplantat-mot-vert sykdom. I denne modellen taes en hudbiopsi frapasienten før stamcelletransplantasjonen og hudbiten dyrkes sammen med stamceller fra donor i 3dager. Hudbiten blir så fiksert, snittet, farget og gradert histologisk for tegn til transplantat-mot-vertsykdom. Denne modellen kunne forutsi transplant-mot-vert sykdom i 82 % av pasienter fra en studieutført i Newcastle. På bakgrunn av disse resultatene har EU finansiert flere samarbeidsprosjekter medandre forskningsgrupper i Europa. Dr Sviland ved avdeling for patologi, Haukeland Universitetssykehusfår tilsendt hudbiopsier fra transplantasjonssentre i England, Tyskland og Østerrike. Her blir de snittet,farget og gradert og i tillegg brukes flere antistoffer for å undersøke nærmere sykdomspatogenesen.En tekniker i halv stilling har vært ansatt for å undersøke disse biopsiene nærmere med bruk avimmunhistokjemi og antistoffer rettet mot apoptose markører, cytokiner og andre faktorer i hud somer påvist å være relatert til utvikling av transplantat-mot-vert sykdom. Dr Sviland har analyserthudbiopsiene farget med de forskjellige antistoffene og resultatene blir sendt til en felles database veduniversitetet i Newcastle hvor også alle kliniske opplysninger samles. På denne måten kan enkorrelere klinikken med biopsi resultatene.I løpet av 2006 er biopsier fra pasienter fra Regensburg i Tyskland og Newcastle i England blittanalysert. Apoptose er tydelig en viktig komponent i utviklingen av transplantat-mot-vert sykdom ogen økning i antall celler som uttrykker apoptose markører i hudmodellen er forbundet med øktmortalitet etter stamcelletransplantasjon. I tillegg sees også et redusert antall Langerhans celler i hudi denne pasientgruppen. Disse data viser at hudmodellen er en nyttig modell til å studere transplantatmot-vertsykdom og immunhistokjemi kan brukes sammen med vanlig histologi til å identifiserepasienter som har økt risiko for å utvikle sykdommen. Slike pasienter trenger en mer intensivimmunsupprimerende behandling i en periode etter stamcelletransplantasjon for å forhindre alvorligtransplantat-mot-vert sykdom.1 forskningspublikasjoner i 2006:Schulz U, Sviland L, Fick E, Karrer S, Szeimes RM, Weiderer P, Holler E."Assessment of apoptosis and cellular infiltrates in skin GVHD"Bone Marrow Transplantation 2006;37(suppl 1):S87Klinisk forskning - Hematology