Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

429Forskningsprosjekt 911015:Funksjonell genomforskning av schizofreni og maniskdepressiv sinnslidelseProsjektansvarlig: Vidar M. Steen (vidar.martin.steen@helse-bergen.no), Helse Bergen HFProsjektet er tilknyttet Opptrappingsplanen for psykisk helse i Nasjonal helseplan.Translasjonsforskning gir økt kunnskap om schizofreni og depresjonDe psykiatriske sykdommene schizofreni, manisk-depressiv sinnslidelse og depresjonutgjør et alvorlig helseproblem. Ved å kombinere moderne genteknologi med kliniskforskning og epidemiologi har vi identifisert nye medikamenteffekter som kan gi håp ombedre behandlingSchizofreni og manisk-depressiv sinnslidelse rammer hver for seg omkring en prosent av befolkningen,mens depresjon er ennå mer vanlig. Medikamentell behandling vil hos et flertall av pasientene gibedring av symptomene, med tilhørende økt funksjonsnivå og livskvalitet. De aktuelle antipsykotiske-,antidepressive- og stemningsstabiliserende medikamentene kan imidlertid gi alvorlige bivirkninger(bl.a. vektøkning), og mange pasienter opplever terapisvikt. Epidemiologiske studier har vist atarvelige faktorer har stor betydning for sykdomsrisikoen ved schizofreni og manisk-depressivsinnslidelse, men vi har fortsatt mangelfull kunnskap om slike predisponerende genetiske faktorer. Vihar likeledes begrenset kjennskap til hvilke faktorer som bestemmer terapirespons og utvikling avbivirkninger ved medikamentell behandling.I samarbeid med Bergen Mental Health Reseach Center (BMH-senteret), FUGE-plattformen NorskMikromatrisekonsortium (NMC) og Helseundersøkelsen i Hordaland (HUSK) bruker vi multidisiplinærtranslasjonsforskning for å identifisere nye potensielle sykdomsmekanismer og bringe klinisk relevantkunnskap fra laboratoriet og ut til pasientene.Ved hjelp av microchip-baserte gen-aktivitetsstudier i dyrkete hjerne- og leverceller har vi funnet at enrekke antipsykotiske- og antidepressive medikamenter ”skrur på” mange gener i kolesterol- ogfettsyreproduksjonen. Denne stimuleringen, som styres av bestemte proteiner (SREBPtranskripsjonsfaktorer),fører til økt nivå av kolesterol og fettstoffer i cellene. Vi har videreført dissestudiene ved å påvise at antipsykotiske legemidler kan påvirke SREBP-systemet i leveren hos levenderotter, med tilhørende akkumulering av fettstoffer i levervevet. Vi har også nylig funnet at pasientersom bruker det antipsykotiske legemiddelet olanzapin får økt aktivitet av fettsyntese-gener iblodcellene sine. Disse resultatene er meget interessante, ettersom kolesterol er en svært viktigkomponent i isoleringen av nerveceller og hjernevev. Kolesterol er også en nødvendig ”vekstfaktor”for dannelsen av normale kontakter mellom nervecellene. Vi har vist at det er stor forskjell i hvordande ulike medikamentene kan aktivere kolesterol-syntesen, der det synes å være samsvar mellomevnen til høy aktivering og god klinisk effekt av medikamentene. Dette gjelder særlig for detantipsykotiske middelet klozapin. Det er således mulig at disse effektene kan representere en nyvirkningsmekanisme for psykofarmaka. I tillegg er det sannsynlig at den medikament-indusertestimuleringen av fettdannelse kan ha betydning for utviklingen av bivirkninger. Mange antipsykotiskeogantidepressive legemidler kan føre til uttalt vektøkning, høyt blodtrykk, hjerte-karsykdommer ogdiabetes hos pasientene. Våre studier i leverceller viser generelt sett at de medikamentene som istørst grad gir metabolske forstyrrelser også er mest potente til å øke kolesterol- og fettproduksjonen.Basert på disse laboratoriefunnene har vi undersøkt mulige sammenhenger mellom bruk avantipsykotiske- og antidepressive legemidler og vektøkning i Helseundersøkelsen i Hordaland (HUSK).Resultatene indikerer at også nyere antidepressive medikamenter av SSRI-typen (i tillegg til velkjenteTCA-medisiner og antipsykotika) er forbundet med risiko for vektøkning og metabolske bivirkninger. Viundersøker nå om nedarvete varianter av de aktuelle SREBP-genene kan benyttes til å forutsiterapirespons og risiko for bivirkninger hos pasientene.Translasjonsforskning - Psychiatry & Clinical Psychology