Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

377Korttidsprosjekt 911290:Utvidet analyse av mutasjoner ved akutt myelogen leukemifor å finne nye diagnostiske og prognostiske markørerProsjektansvarlig: Randi Hovland (rhov@helse-bergen.no), Helse Bergen HFUtvikling av kreft skyldes mutasjoner i sentrale gener for regulering av cellevekst ogcelledød. Ved akutt leukemi har omfattende studier vist at det er en sammenheng mellomhvilke gener som er mutert og hvor bra cellegiften virker og dette benyttes i dag til åbestemme behandling av pasienten.- I dette prosjektet ønsker vi å etablere nye diagnostiske tester for å bedre kunne kartleggemutasjonsstatus til de enkelte pasienter, sier prosjektleder Randi Hovland ved Senter for medisinskgenetikk og molekylær medisin (MGM).Det finnes to varianter av akutt leukemi: Akutt lymfatisk leukemi (ALL) som er den vanligstekreftformen blant barn og akutt myelogen leukemi som er vanligst blant voksne.En nordisk satsning på felles behandlingsprotokoll tett knyttet opp til forskning har resultert i 83 %overlevelse for av barn med ALL. Funn av spesifikke kromosomfeil i leukemicellene er med på ådefinere behandlingsintensiteten slik at pasienten ikke overbehandles. Dessverre har man ikke lykkes isamme grad for barn med AML, og vi har derfor valgt å fokusere denne form for leukemi.Ved å analysere kreftcellenes kromosomer kan spesifikke kromosomfeil oppdages i 50-60% av voksneog 70-80% av barn med AML. MGM ved Haukeland Universitetssykehus startet kromosomanalyse avleukemitilfeller i 1999, og frem til 2005 har vi analysert 123 pasienter med AML, hvorav 61 % haddemutasjoner i form av kromosomfeil. I den senere tid er det vist at mange av disse ”normal-kromosom”AML-tilfellene bærer mutasjoner i spesifikke gener som kun detekteres ved bruk av DNA-basert PCRteknikk.Spesifikke tester må etableres for hver enkelt mutasjon. Ved AML er Flt3 og Npm1 genetblant de hyppigst muterte. - Vi var det første laboratoriet i Norden som startet med mutasjonsanalyseav Flt3-genet og vi finner at genet er 31 % av pasientene, sier Hovland. I 2006 har vi etablert test formutasjonsanalyse av Npm1-genet og finner at det er mutert i 20 % av pasientene. Ved å slå sammenresultater fra kromosomanalyse og DNA-analyse er antallet pasienter med ukjent mutasjonsårsak gåttfra 48 til 19. Disse vil undersøkes videre med nyetablerte målrettede kromosomanalyser. Mutasjonersom vi påviser ved diagnosetidspunktet, blir benyttet ved valg av behandling. Mutasjonsstatus blirogså relatert til biologiske studier på pasientmateriale og denne informasjonen har avdekket flereinteressante funn.Pasientmateriale fra hele Norden skal i samarbeid med forskere i Uppsala benyttes til å kartleggehyppighet av mutasjoner ved barne-AML, utover det som kan oppdages ved vanlig kromosomanalyse..”Motivasjonen for å starte prosjektet var at på kort tid hadde vi flere barn med Flt3-mutasjon. Vivisste på det tidspunktet at det var dårlig prognose for voksne med denne mutasjonen, men hvordandet er for barn var mer usikkert. Barna viste seg å respondere dårlig på behandlingen, men for åkunne definere denne genfeilen som en høyrisiko mutasjon, må vi studere hvordan det er gått medalle barn med denne mutasjonen”, sier dr Hovland. Ved å relatere funnene til behandlingsrespons ogprognose, kan man muligens identifisere nye prognostiske markører og endre dagensbehandlingsprotokoll. Vi har i den anledning etablert et Nordisk nettverk for molekylær genetiskanalyse ved barneleukemi. Siden 1993 er det ca 500 barn som har fått diagnosen AML i Norden. Denstørste utfordringen i prosjektet er å samle inn prøvemateriale fra alle pasientene. Vi har til nå kartlagthvilket materiale som finnes, og starter innsamlingen så snart som mulig.2 vitenskapelige artikler er publisert i 2006:Irish JM, Anensen N, Hovland R, Skavland J, Borresen-Dale AL, Bruserud O, Nolan GP, Gjertsen BT"Flt3 Y591 duplication and Bcl-2 overexpression are detected in acute myeloidleukemia cells with high levels of phosphorylated wild-type p53."Blood. 2006Translasjonsforskning - Hematology