Sak 03807 O Vedlegg Fagleg Rapportering 2006 - Helse Vest

357Strategiske midler - belønning NFR 911146:Onkologi og hematologi (NFR-evaluering)Prosjektansvarlig: Olav Dahl (odah@helse-bergen.no), Helse Bergen/ Universitetet i BergenProsjektet er tilknyttet Standard allogen benmargstransplantasjon.Prosjektet er tilknyttet Nasjonal strategi for kreftområdet i Nasjonal helseplan.Kreftforskning og translasjonsstudier innen onkologi og hematologiKreftavdelingen og Hematologisk seksjon fokuserer på klinisk translasjonell forskning:Tumormateriale fra pasienter analyseres med nye molekylærbiologiske teknikker,mikromatriser, gensekvensering, polymorfisme analyser, og cytokin og proteinanalyserfor karakterisering av tumorspesifikke endringene som styrer pasientenes prognose ogrespons på behandling.Brystkreftgruppen ledet av professor Per Eystein Lønning har arbeidet med genetiske forandringer(somatiske celler samt kimceller) både i relasjon til brystkreft og føflekk-kreft. Således har vi bl.a.kartlagt en ny type mutasjon i en familie med opphopning av føflekk-kreft, samt gjort flere viktigefunn, både av genmutasjoner og normale ”genvarianter” (såkalte polymorfismer) i relasjon til så velbrystkreftrisiko som behandlingseffekt. Hovedområdet her har vært de såkalte ”apoptosegenene (p53,med tilhørende gener som Chk2, p21, p16, MDM2) som spiller en avgjørende rolle i forbindelse medeffektuering av respons på cellegift. Vår overordnete arbeidshypotese, som de ulike prosjekter inngåri, er at genforandringer som gir opphav til familiær kreft prinsipielt er de samme som gir opphav tilkjemoresistens. Dette er en del av et omfattende program som har pågått over flere år, og somforstsetter i 2007.I hematologigruppen ledet av professor Øystein Bruserud studeres akutte leukemier. Midlene dekketdelvis lønn for dr. scient. Anita Ryningen fram til hun fikk forskerstipend fra Norges Forskningsråd ihøst. Hun har bidratt både i kliniske og eksperimentelle studier. Vi gjennomfører både kliniske ogeksperimentelle studier ved akutt myelogen leukemi (AML). I en klinisk studie har vi nå inkludert 21pasienter for behandling med histon deacetylase inhibitorer, og vi ser en klar klinisk effekt av inntil ettårs varighet hos omlag 30 % av pasientene. I de eksperimentelle arbeidene fokuserer vi påfarmakologiske effekter på primære, viable AML celler. Leukemicellepopulasjonen har en innbyrdeshierarkisk organisering, og ved hjelp av flowcytometri kan vi karakterisere effekter på ulikeundergrupper av celler. Vi arbeider spesielt med nye medikamenter som angriper epigenetiskereguleringsmekanismer i tillegg til proteasomhemmere.Post.doc Bjørn Tore Gjertsen leder en gruppe som har etablert differensial gel-elektroforese somproteomikkmetode for å kunne undersøke proteinforskjeller i sparsomt materiale (avd.ing.Bedringaas). Dette er en metode som er spesielt rettet mot kreftmodeller som involverer hypertermiog hypoksi. I samarbeid med prof. Olav Dahl er det startet et proteomikk-prosjekt på hypoksihypertermihvor akutt myelogen leukemi er modellsystem, så langt med ett manuskript underbearbeidelse. Vi har publisert tre arbeider i 2006 som beskriver p53-proteinmønster veddiagnosetidspunkt og under behandling av akutt myelogen leukemi. Et pilotprosjekt i samarbeid medprof. Lønning har vist at dette mønsteret gjenfinnes i brystkreftbiopsier, og det er ønskelig å gå videremed tilsvarende analyser hvor p53-mutasjonsstatus og eventuelt kinaseprofil til brystkreft er kjent.Olav Dahls gruppe har med microarray som måler genekspresjon (mRNA) påvist at analcancer deles ito grupper relatert til nivå av E2F som er regulert av HPV-viralt E6 og E7. Gruppene har ulik prognoseverifisert i en klinisk serie hvor proteinnivå av MCM7 er analysert med immunhistokjemi. Det førstemanus er innsendt. Vi har også laget mikroarray for mRNA fra en serie vevsprøver som er tatt frapasienten med cervixcancer, sekvensielt før dagen etter hver ukes behandling med hypertermi,cisplatin og stråling. Disse data analyseres nå av Øystein Fluge. Gruppen har nært samarbeid medAvd. for Molekylar Medisin (Ove Bruland)og har der etablert mikro-RNA analyser, som fyller etmetodologisk gap mellom protein, gen-ekspresjonsprofil og mutasjonsstatus ved analkreft og AML.Translasjonsforskning - Oncogenesis & Cancer Research