23. Ulusal Biyokimya Kongresi Özel Sayısı - Türk Biyokimya Dergisi

XXIII. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹
29 Kasım - 2 Aralık 2011
Hilton Hotel - Adana
23. Ulusal Biyokimya Kongresi, Adana [23 rd National Biochemistry Congress, Adana / TURKEY]
İÇİNDEKİLER
P. 067 / BENZOKSAZOL VE BENZOTİYAZOL HALKASI İÇEREN
BAZI BİLEŞİKLERİN GLUTATYON TRANSFERAZ P1-1 İLE
İNHİBİSYON VE DOCKİNG ÇALIŞMALARI
Yaman MUŞDAL 1 ,Yasemin AKSOY 1 , Deniz CEYHAN 1 , Esin AKI 2 ,
İlkay YILDIZ 2 , İsmail YALÇIN 2 ,Tuğba TAŞKIN 3 , Usama HEGAZY 4 ,
Bengt MANNERVİK 4
P. 067 / INHIBITION AND DOCKING STUDIES OF SOME
BENZOXAZOLE AND BENZOTHIAZOL RING CONTAINING
COMPOUNDS FOR GLUTATHIONE TRANSFERASE P1-1
Yaman MUŞDAL 1 ,Yasemin AKSOY 1 , Deniz CEYHAN 1 , Esin AKI 2 ,
İlkay YILDIZ 2 , İsmail YALÇIN 2 ,Tuğba TAŞKIN 3 , Usama HEGAZY 4 ,
Bengt MANNERVİK 4
CONTENTS
1 Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyokimya, Ankara
2 Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasotik Kimya, Ankata
3 Gaziantep Üniversitesi, Fen Fakultesi, Organik Kimya, Gaziantep
4 Uppsala Üniversitesi, Uppsala, Biyokimya ve Organik Kimya, Sweden
Glutatyon transferazlar, faz II detoksifikasyon enzim ailesinin bir üyesi olup, endojen
ve ksenobiyotik elektrofilik bileşiklerin indirgenmiş glutatyona konjugasyonunu
kataliz ederler. Bu ailenin insanlarda en az yedi tane sitozolik izoenzimi bulunmaktadır.
GST P1-1 bu üyelerden bir tanesidir ve birçok kanser hücre hattında aşırı ekspresyon
göstermektedir. Aşırı eksprese olan hücrelerde bazı kanser ilaçlarını inaktive etmekte
ve ilaç direnci oluşumuna neden olmaktadır. Bu çalışmamızda, GST P1-1 inhibisyon
çalışmaları için benzoksazol ve benzotiyazol halkası içeren bileşikler tasarlandı ve
sentezlendi. Bu amaçla, rekombinant GST P1-1 enzimi E.coli XL-1 Blue hücrelerinden
eksprese edildi ve ardından S-hekzilglutatyon Sefaroz 6B afinite kromatografisi
kullanılarak saflaştırıldı. Yan gruplarında küçük farklılıklar bulunan benzoksazol
ve benzotiyazol halkası içeren bileşiklerin inhibisyon etkileri test edildi. GST P1-1
inhibisyon çalışmaları CDNB substratı ile spektrofotometrik olarak 340 nm’de bir
dakika boyunca absorbanstaki değişim ölçülerek yapıldı. IC50 değerleri GraphPad
Prism 4.0 yazılımı kullanılarak belirlendi. Yan gruplarında ve aktivitelerinde ufak
değişimler gösteren bileşiklerin docking çalışmaları Discovery Studio (DS) 2.1 yazılımı
kullanılarak çalışıldı. GST P1’lerin olası kristal yapıları protein veri bankasından (odb:
2JH9 ve 1AQW) elde edildi. İncelemeler aktivite sonuçlarının docking çalışmaları ile
tutarlı olduğunu göstermektedir.
1 Medical Biochemistry, Health Sciences, Hacettepe University, Ankara
2 Pharmaceutical Chemistry, Pharmacy, Gazi University, Ankara
3 Organic Chemistry, Faculty of Science, Gaziantep University, Gaziantep
4 Biochemistry and Organic Chemistry, Faculty of Science, University of
Uppsala, Upssala, Sweden
Glutathione transferases, are a unique family of phase II detoxification enzymes that
catalyze the conjugation of endogenous and xenobiotic electrophilic compounds to
reduced glutathione. There are at least seven cytosolic isozymes of this family found
in humans. GST P1-1 is one of these members and it is overexpressed in many cancer
cell lines. It inactivates some of the cancer drugs in overexpressed cells and leads to
formation of drug resistance. In our study, benzoxazole and benzothiazol ring containing
compounds were designed and synhesized for the inbition studies for GST P1-1. For
this reason, recombinant GST P1-1 enzyme was expressed in E. coli XL-1 Blue cells
and then purified by using S-hexylglutathione Sepharose 6B affinity chromatography.
The inhibitor effects of benzoxazole and benzothiazol ring containg compounds with
small difference in their side groups were tested. GST P1-1 inhibition studies were
done spectrophotometrically by measuring the absorbance change for one minute at
340 nm for the CDNB substrate. IC50 values of the compounds were determined by
using GraphPad Prism 4.0 software. The docking studies of a set of compounds with
variation in side groups and activity were performed by using Discovery Studio (DS)
2.1 software based on the possible two crystal structures of the GST P1 obtained from
the protein data bank (pdb: 2JH9 and 1AQW). The observation shows that the activity
rusults are consistent with the docking studies based on both of the crystal structures.
Turk J Biochem, 2011; 36 (S2)
http://www.TurkJBiochem.com