23. Ulusal Biyokimya Kongresi Özel Sayısı - Türk Biyokimya Dergisi

XXIII. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹
29 Kasım - 2 Aralık 2011
Hilton Hotel - Adana
23. Ulusal Biyokimya Kongresi, Adana [23 rd National Biochemistry Congress, Adana / TURKEY]
İÇİNDEKİLER
P. 138 / TÜRK POPULASYONUNDA ÇÖZÜNÜR EPOKSİT HİDROLAZ
ENZİMİ R287Q POLİMORFİZM SIKLIĞI
Hatice PINARBAŞI, Sait ERDÖNMEZ
Cumhuriyet Üniversitesi, Biyokimya, Sivas
P. 138 / SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE ENZYME R287Q
POLYMORPHISM IN TURKISH POPULATION
Hatice PINARBAŞI, Sait ERDÖNMEZ
Biochemistry, Cumhuriyet University, Sivas
CONTENTS
Araşidonik asit türevi olan Epoksieikosatrienoik asitler (EET’ler) güçlü
vazodilatördürler ve anti-hipertansif, anti-platelet, anti-inflamatuar etkileri vardır.
Soluble epoksit hidrolaz(sEH) EETleri de içeren yağ asidi türevi epoksitleri
metabolize eden en önemli enzimdir. EETler sEH tarafından yıkılarak deaktive
edilirler. Son zamanlarda, EET’lerin lipit metabolizmasındaki önemli rolü nedeniyle
sEH hipertansiyon ve kalp krizi gibi hastalıkların tedavisinde bir hedef molekül haline
gelmiştir. Hipertansiyonun tedavisi için yeni ilaçlar elde edilmesi amacıyla sEH
inhibitörleri geliştirilmiştir. sEH enzimini kodlayan gende (EPHX2) birkaç genetik
polimorfizm belirlenmiştir. Proteinde Arg287Gln aminoasit değişimine neden olan
G860A polimorfizminin enzim aktivitesinde azalmaya neden olduğu bildirilmiştir.
Bazı çalışmalar EPHX2’deki genetik farklılıkların kardiyovasküler hastalıklarla
ilişkisine dikkat çekmişlerdir. Bu çalışmada hipertansiyon ve kardiyovasküler hastalık
sıklığının oldukça yüksek olduğu Türk popülasyonunda EPHX2 G860A polimorfizm
sıklığını belirledik. Çalışılan popülasyonda yabanıl tip (GG), heterozigot (GA) ve
homozigot polimorfik (AA) genotip sıklıkları sırasıyla %79 (n =237), %20 (n=61) ve
%1 (n=2) olarak belirlendi. EPHX2 G860A polymorfizmi genotip sıklıkları Hardy-
Weinberg dengesindeydi. Genotip sıklıklarımızın Çin popülasyonundan farklı iken,
Danimarka, İsveç ve Afrikalı-Amerikalı popülasyonları ile benzer olduğu gözlendi.
Epoxyeicosatrienoic acids (EET’s) derived from arachidonic acid are potent
vasodilators that have antihypertensive, antiplatelet and antiinflamatory effects.
Soluble epoxide hydrolase (sEH) is the primary enzyme that metabolises fatty acid
derived epoxides including EETs. The breakdown of EETs by sEH is in general
belived to be a deactivation process. Due to it’s important role in the lipid metabolism
of EETs the sEH has recently evolved as a target for the treatment of hypertension,
inflamatory deseases and stroke. Inhibitors of the sEH have been developed aiming
in particular at new therapeutics for the treatment of hypertension. Severeal genetic
polymorphism have been reported for the gene (EPHX2) encoding the sEH enzyme.
The G860A substitation resulting in an amino acid change at position 287 of the protein
(Arg287Gln) causes a significant decrease in the activity. Several studies have addressed
the association between different EPHX2 genetic variations and cardiovascular
diseases. In this study we determined the EPHX2 G860A polymorphism frequency
in Turkish population having very high frequency of hypertension and cardiovascular
diseases. The frequencies of the wild type (GG), heterozygous (GA) and homozygous
polymorphic (AA) genotypes in the study population were 79% (n =237), 20%
(n=61) and 1% (n=2) respectively. The genotype frequencies for EPHX2 G860A
polymorphisms were in Hardy-Weinberg equilibrium. Our genotype frequencies were
significantly different from those reported for Chinese population and very similar to
those reported for Danish, Swedes and African-American populations.
Turk J Biochem, 2011; 36 (S2)
http://www.TurkJBiochem.com