23. Ulusal Biyokimya Kongresi Özel Sayısı - Türk Biyokimya Dergisi

XXIII. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹
29 Kasım - 2 Aralık 2011
Hilton Hotel - Adana
23. Ulusal Biyokimya Kongresi, Adana [23 rd National Biochemistry Congress, Adana / TURKEY]
İÇİNDEKİLER
P. 069 / BAZI TİYAZOL TÜREVLERİNİN SENTEZİ VE ANTİ-
KOLİNESTERAZ AKTİVİTELERİ
Gülhan TURAN-ZITOUNI 1 , Halide Edip TEMEL 2 , Mehlika Dilek ALTINTOP 1 ,
Zafer Asım KAPLANCIKLI 1 , Ahmet ÖZDEMİR 1
1 Anadolu Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Meslek Bilimleri,
Eskişehir
2 Anadolu Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Eczacılık Meslek Bilimleri,
Biyokimya, Eskişehir
Alzheimer hastalığı 65 yaş üzeri toplumun yaklaşık %10’unu etkileyen ilerleyici
nörodejeneratif bir hastalıktır. Nöron ve akson hasarı, bilginin iletimi ve sinir iletilerinin
sürdürülmesinde rol oynayan asetilkolin eksikliğine yol açar. Günümüzde Alzheimer
hastalığının temel tedavi stratejisi kolinerjik fonksiyonların arttırılmasına odaklanmıştır
ve asetilkolini (Ach) yıkan asetilkolinesteraz (AChE) ve bütirilkolinesteraz (BuChE)
enzimlerini inhibe eden ilaçlar içerir. Bu nedenle bileşiklerin AChE ve BuChE
enzimleri üzerinde inhibe edici etkilerinin taranması, Alzheimer hastalığının
tedavisine yönelik olarak yapılan araştırmaların ana dayanak noktasıdır. Çalışmamızın
amacı bazı tiyazol türevlerinin AChE ve BuChE enzimleri üzerindeki etkilerinin
araştırılmasıdır. Bu çalışmada, bazı tiyazol türevleri 1-[2-(2-oxobenzo[d]thiazol-
3(2H)-yl)acetyl]thiosemicarbazid’in halka kapatma tepkimesi yoluyla sentezlendi.
Kimyasal yapıları 1H-NMR, 13C-NMR and mass spektrumu verileri ve elemental
analizler ile aydınlatıldı. Herbir türevin AChE ve BuChE enzim aktivitelerini
inhibe etme potansiyeli spektrofotometrik modifiye Ellman yöntemi kullanılarak
belirlendi. Fizostigmin (IC50=0,025±0,01µg/mL) ile karşılaştırıldığında En etkili
AChE inhibitörü 4e (IC50=25,5±2,12 µg/mL) olarak bulundu. Diğerleri sırasıyla 4i
(IC50=38,50±2,12 µg/mL), 4c (IC50=58,42±3,14µg/mL) and 4g (IC50=68±2,12
µg/mL) olarak bulundu. AChE aktivitesi üzerinde etkili bileşikler BuChE aktivitesi
üzerinde zayıf inhibisyon gösterdi (IC50>80 µg/mL). En etkili bileşik olan 4e’nin
antikolinesteraz etkisi p-nitro grubunun güçlü elektron çekici özelliği ile açıklanabilir.
P. 069 / SYNTHESIS AND ANTI-CHOLINESTERASE ACTIVITIES OF
SOME THIAZOLE DERIVATIVES
Gülhan TURAN-ZITOUNI 1 , Halide Edip TEMEL 2 , Mehlika Dilek ALTINTOP 1 ,
Zafer Asım KAPLANCIKLI 1 , Ahmet ÖZDEMİR 1
1 Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy Anadolu University,
Eskisehir
2 Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, Eskisehir
Alzheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative brain disease that
occurs in around 10% of the population over the age of 65 years. Neuron and axon
damage lead to deficiency of acetylcholine that play role in maintainance of nerve
impulses and transmission of information. Current main treatment strategy of AD
focuses mostly on enhancing cholinergic functions and includes drugs that inhibit
Acetylcholinesterase (AChE) and Butrylcholinesterase (BuChE) enzymes which
degrade acetylcholine. Therefore, screening the inhibitory effects of the compounds
on AChE and BuChE enzyme activity becomes the mainstay of investigations on AD
treatment. The aim of this study was to screen the effects of some thiazole derivatives
on AChE and BuChE enzymes. In the present study, some thiazole derivatives were
synthesized via the ring closure reaction of 1-[2-(2-oxobenzo[d]thiazol-3(2H)-yl)
acetyl]thiosemicarbazide with various phenacyl bromides. The chemical structures
of the compounds were elucidated by 1H-NMR, 13C-NMR and mass spectral data
and elemental analyses. Each derivative was evaluated for its ability to inhibit AChE
and BuChE using a modification of Ellman’s spectrophotometric method. The most
potent AChE inhibitor was found as compound 4e (IC50=25,5±2,12 µg/mL) followed
by compounds 4i (IC50=38,50±2,12 µg/mL), 4c (IC50=58,42±3,14µg/mL) and 4g
(IC50=68±2,12 µg/mL) when compared with physostigmine (IC50=0,025±0,01µg/
mL). Effective compounds on AChE exhibited weak inhibition on BuChE (IC50>80
µg/mL). The anticholinesterase activity of the most effective derivative (4e) can be
attributed to strong electron-withdrawing property of p-nitro group.
CONTENTS
Turk J Biochem, 2011; 36 (S2)
http://www.TurkJBiochem.com