23. Ulusal Biyokimya Kongresi Özel Sayısı - Türk Biyokimya Dergisi

XXIII. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹
29 Kasım - 2 Aralık 2011
Hilton Hotel - Adana
23. Ulusal Biyokimya Kongresi, Adana [23 rd National Biochemistry Congress, Adana / TURKEY]
İÇİNDEKİLER
P. 100 / RHOC’NİN MMP-2 AKTİVASYONU ARACILIĞIYLA
KOLOREKTAL KANSER KARACİĞER METASTAZINA KATKISI
Gülgün OKTAY 1 , Didem KELEŞ 1 , Şeniz İNANÇ 2 , Aras Emre CANDA 3 ,
Tarkan ÜNEK 3 , Murat SİPAHİ 2 , Cem TERZİ 3 , Sedat KARADEMİR 3 ,
İbrahim ASTARCIOĞLU 3
P. 100 / CONTRIBUTION OF RHOC TO LIVER METASTASIS OF
COLORECTAL CANCER THROUGH MMP-2 ACTIVATION
Gülgün OKTAY 1 , Didem KELEŞ 1 , Şeniz İNANÇ 2 , Aras Emre CANDA 3 ,
Tarkan ÜNEK 3 , Murat SİPAHİ 2 , Cem TERZİ 3 , Sedat KARADEMİR 3 ,
İbrahim ASTARCIOĞLU 3
CONTENTS
1 Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıbbi Biyokimya, İzmir
2 Dokuz Eylül Üniversitesi, Moleküler Tıp, İzmir
3 Dokuz Eylül Üniversitesi, Genel Cerrahi, İzmir
1 Medical Biochemistry, Health Sciences , Dokuz Eylul University, Izmir
2 Molecular Medicine, Health Sciences, Dokuz Eylul University, Izmir
3 Surgery, Health Sciences, Dokuz Eylul University, Izmir
Kolorektal kanserde (KRK), tümör hücreleri en sık karaciğere metastaz yapmaktadır
ve KRK’dan ölen hastaların yaklaşık %75’inde karaciğer metastazı geliştiği
belirlenmiştir. Kanser progresyonuyla ilişkili olan matriks metalloproteinazlar
(MMP’ler), ekstrasellüler matriks bariyerini kaldırarak metastaz oluşumuna katkıda
bulunmaktadır. Yapılan araştırmalarda, RhoC’nin, proteoliz-bağımsız mekanizmayla
hücre migrasyonunu arttırarak, tümör invazyonu ve metastazında rol aldığı ileri
sürülmüştür. Ayrıca RhoC’nin, ROCKII aktivasyonuyla aktif MMP-2 düzeyini
arttırarak proteoliz-bağımlı mekanizma üzerinden metastaz oluşum sürecini
tetiklediği düşünülmektedir. Bu veriler ışığında çalışmanın amacı; KRK kökenli
karaciğer metastazı olan hastalardan alınan karaciğer tümör, arasınır ve eşlenik
normal dokularında MMP-2, RhoC, ROCKII ekspresyon ve aktivite düzeylerinin ve
aralarındaki olası ilişkinin incelenmesi, elde edilen sonuçların tümörün klinikopatolojik
değişkenleriyle karşılaştırılmasıdır. Karaciğer tümör, arasınır ve eşlenik normal doku
örneklerinde (n=18); RhoC, ROCKII ve MMP-2 protein düzeyleri Western blot; aktif
ve proMMP-2 düzeyleri Jelatin Zimografi ve ROCKII aktivite düzeyi ROCK Activity
Assay ile incelenmiştir. Veriler değerlendirildiğinde, aktif ve proMMP-2 düzeyleri
normal dokuya göre, tümör ve arasınır dokularında istatistiksel olarak anlamlı yüksek
bulundu. Tümör RhoC protein düzeyleri, tümör (r=0,626 p=0,017) ve arasınır-
MMP2 protein düzeyleriyle (r=0,698 p=0,008) korelasyon gösterdi. Ek olarak,
arasınır-RhoC protein düzeyleri, tümör (r=0,610 p=0,027) ve arasınır-MMP2 protein
düzeyleri (r=0,535 p=0,033) ile korelasyon bulundu. Veriler tümörün klinikopatolojik
değişkenleriyle karşılaştırıldığında herhangi bir fark belirlenmedi. Sonuç olarak;
RhoC’nin tümör ve arasınırda aktif MMP-2 düzeylerini arttırdığı ve böylelikle
proteoliz-bağımlı yolu aktive ederek metastazı desteklediğini öngörmekteyiz.
In colorectal cancer (CRC), tumor cells frequently metastasize to liver and it is reported
that liver metastasis developed about 75% of patients who died from CRC. Matrix
metalloproteinases (MMPs), which are related to cancer progression, contribute to
metastasis formation by removing extracellular barriers. In researches, it is suggested
that RhoC has a role in tumor invasion and metastasis through proteolysis-independent
mechanism. Besides, it is thought that RhoC triggers metastasis formation by activating
ROCKII via increasing active MMP-2 levels with the process named proteolysisdependent
mechanism. Based on these data, we aimed to investigate MMP-2, RhoC,
ROCKII expression and activity levels in tumor, interface and paired normal tissues
taken from patients with CRC liver metastasis and examine possible correlations
between these levels and compare the results with clinicopathological variables. In
liver tumor, interface and paired normal liver tissues (n=18); RhoC, ROCKII and
MMP-2 protein levels, active and proMMP-2 levels and ROCKII activity levels
were analyzed with Western Blot, Gelatin Zymography and ROCK Activity Assay,
respectively. Active and proMMP-2 levels were found significantly increased in tumor
and interface tissues compared with normal tissues. Tumor RhoC protein levels were
correlated with tumor (r=0.626 p=0.017) and interface (r=0.698 p=0.008) MMP-2
levels. Additionally, interface-RhoC protein levels were found significantly correlated
with tumor (r=0.610 p=0.027) and interface-MMP2 protein levels (r=0.535 p=0.033).
When compared with clinicopathological variables, there were no differences. As a
result; we predict that RhoC increases the tumor and interface-MMP2 protein levels
therefore it promotes the metastasis through activation of proteolysis-dependent
mechanism.
Turk J Biochem, 2011; 36 (S2)
http://www.TurkJBiochem.com