23. Ulusal Biyokimya Kongresi Özel Sayısı - Türk Biyokimya Dergisi

XXIII. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹
29 Kasım - 2 Aralık 2011
Hilton Hotel - Adana
23. Ulusal Biyokimya Kongresi, Adana [23 rd National Biochemistry Congress, Adana / TURKEY]
İÇİNDEKİLER
P. 159 / ALZHEIMER HASTALIĞINDA OKSİDATİF DNA BAZ HASARI
VE DNA ONARIM ENZİM EKSPRESYON DÜZEYLERİ
Gamze TUNA 1 , Feriha ÖZKAYA 2 , Miral DİZDAROĞLU 3 , Güldal KIRKALI 1,
Tuğba ERTAŞ 4 , Görsev YENER 4,5
1 Dokuz Eylül Üniversitesi/Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyokimya, İzmir
2 Dokuz Eylül Üniversitesi/Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Moleküler Tıp, İzmir
3 Biochemical Science Division, National Institute of Standards and Technology
4 Dokuz Eylül Üniversitesi, Nöroloji ve Sinirbilimleri AD, Beyin Dinamiği
Multidisipliner Araşt. Merkezi, İzmir
5 İstanbul Kültür Üniversitesi, Beyin Dinamiği, Kognisyon ve Kompleks
Sistemler Araşt. Merkezi, İstanbul
Serbest oksijen radikalleri aracılı oksidatif DNA hasarı, Alzheimer hastalığında
(AH) temel nörodejeneratif mekanizmalarda rol almaktadır. Canlı organizmalarda,
DNA’nın bu tipte hasarlarının onarımı için DNA tamir mekanizmaları mevcuttur
ve bu mekanizmalardaki bozukluklar hastalığın ilerlemesine neden olabilmektedir.
Memelilerde, OGG1 ve NEIL1 onarım enzimleri DNA’daki iki önemli DNA
glikozilazdır. Bu çalışmanın amacı, AH ve sağlıklı bireylerde, oksidatif DNA
baz hasarı, NEIL1 ve OGG1 mRNA ekspresyon düzeylerinin belirlenmesidir.
AH grubu (n=33) ve kontrol grubuna (n = 37) ait DNA örneklerindeki baz hasarı
düzeyleri izotop-seyreltme gaz kromatografisi kütle spektrometre ile ölçüldü. DNA
hasarı çalışılan Alzheimer hastaları (n= 15) ve kontrol örneklerinde (n=20) OGG1
ve NEIL1 enzimlerinin mRNA ekspresyon düzeyleri, Real-Time PCR yöntemi ile
belirlendi. İstatistiksel hesaplamalar SPSS 11.0 programı kullanılarak gerçekleştirildi.
4,6-diamino-5-formamidopirimidin (FapyAde), 2,6-diamino-4-hidroksi-5-
formamidopirimidin (FapyGua) ve 8-hidroksiguanin (8-OH-Gua) düzeyleri ölçüldü.
Alzheimer hastalarında, FapyAde düzeyi kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek
bulundu. Bunun yanı sıra 8-OH-Gua ve FapyGua düzeyleri açısından anlamlı bir fark
saptanmadı. Onarım enzimlerine yönelik yapılan ön çalışmalar sonucunda hastaların
NEIL1 ve OGG1 mRNA ekspresyon düzeylerinde kontrol grubuna göre anlamlı
fark gözlenmedi. Bu çalışma sonucunda, FapyAde düzeyinin AH için potansiyel
bir biyobelirteç olabileceği düşünülmektedir. Ayrıca bu ürünün birikimi, Alzheimer
hastalığında DNA tamirinde rol alan ve sadece bu hasarlı baza (FapyAde) özgü
olan NEIL1 enzimiyle gerçekleştirilen DNA onarımında bir defekt olabileceğini
düşündürmektedir. Bununla birlikte NEIL1 ve OGG1 enzim ekspresyon düzeyleri
ile ilgili daha geniş araştırmaya ve bu DNA tamir enzimlerinin AH patogenezindeki
rolünün belirlenmesine ihtiyaç duyulmaktadır.
P. 159 / OXIDATIVELY INDUCED DNA BASE DAMAGE AND DNA
REPAIR ENZYME EXPRESSION LEVELS IN ALZHEIMER\’S
DISEASE
Gamze TUNA 1 , Feriha ÖZKAYA 2 , Miral DİZDAROĞLU 3 , Güldal KIRKALI 1
Tuğba ERTAŞ 4 , Görsev YENER 4,5
1 Medical Biochemistry, Dokuz Eylul University/ Institute of Health Sciences
2 Molecular Medicine, Dokuz Eylul University/ Institute of Health Sciences
3 Biochemical Science Division, National Institute of Standards and Technology
4 Neurology Dokuz Eylul University, Izmir
5 İstanbul Kultur University, Istanbul
There is evidence that free radical-mediated oxidative damage to DNA may play a
role in basic neurodegenerative mechanisms in Alzheimer\’s disease (AD). In living
organisms, DNA repair mechanisms exist to repair this type of DNA damage. Defects
in DNA repair may be a contributing factor to disease processes. In mammals, OGG1
and NEIL1 constitute the two major DNA glycosylases. The aim of this study was
to investigate the level of the oxidatively induced DNA base damage and the mRNA
expression of OGG1 and NEIL1 in AD patients and healthy individuals. The levels
of DNA base lesions in AD patients (n = 33) and healthy volunteers (n = 37) were
measured by gas chromatography-isotope dilution mass spectrometry. The mRNA
expression levels of OGG1 and NEIL1 in AD patients (n = 15) and control individuals
(n = 20) which were determined DNA damage levels were measured by Real-Time
PCR. All statistical analyses were carried out by using SPSS 11.0 software. The
levels of 4,6-diamino-5-formamidopyrimidine (FapyAde), 2,6-diamino-4-hydroxy-5-
formamidopyrimidine (FapyGua) and 8-hydroxyguanine (8-OH-Gua) were measured
in blood samples. However, the level of 8-OH-Gua and FapyGua were not significantly
elevated in AD patients compared to those in control individuals. According to the
preliminary data for repair enzymes, mRNA expression levels of NEIL1 and OGG1
showed no significant difference between the AD patients and controls. This study
suggests that FapyAde might be a potential biomarker for AD by investigating the
accumulation of this lesion in blood specimens. Moreover, the accumulation of this
product might indicate a defect in DNA repair in AD patients involving NEIL1, which
is the only DNA glycosylase to effectively remove FapyAde from DNA in vivo.
However, more work will be required to measure expression levels of OGG1 and
NEIL1 and to determine the role of these DNA repair enzymes in the pathogenesis of
AD.
CONTENTS
Turk J Biochem, 2011; 36 (S2)
http://www.TurkJBiochem.com