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DOULEUR ET PERSONNE ÂGÉE - Institut upsa de la douleur

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peuvent influencer l’absorption rectale <strong>de</strong>s médicaments administréssous forme liqui<strong>de</strong> ou <strong>de</strong> suppositoire, ce qui rend leur biodisponibilitétrès variable. Il n’y a actuellement pas d’évi<strong>de</strong>nce suggérant unemodification <strong>de</strong> l’absorption rectale chez les personnes âgées.Absorption trans<strong>de</strong>rmique. Le vieillissement est associé à une diminution<strong>de</strong> l’hydratation <strong>de</strong> <strong>la</strong> couche cornée, <strong>de</strong> l’épaisseur et <strong>de</strong> l’é<strong>la</strong>sticité<strong>de</strong> <strong>la</strong> peau, et du tissu sous-cutané. Ceci peut augmenter <strong>la</strong>fonction <strong>de</strong> <strong>la</strong> couche cornée comme barrière pour les moléculeshydrosolubles mais n’affecte pas celles qui sont liposolubles (ex. :buprénorphine, fentanyl). La biodisponibilité <strong>de</strong>s médicaments administréspar voie trans<strong>de</strong>rmique est souvent imprévisible chez lespatients âgés, et comporte une variabilité interindividuelle importante(8) .DistributionLes changements <strong>de</strong> distribution reliés à l’âge ont <strong>de</strong>s conséquencesimportantes sur <strong>la</strong> pharmacocinétique <strong>de</strong>s médicaments. On observeune diminution <strong>de</strong> <strong>la</strong> masse maigre et <strong>de</strong> l’eau corporelle totale ainsiqu’une augmentation <strong>de</strong> <strong>la</strong> masse graisseuse, ce qui modifie <strong>la</strong> distribution<strong>de</strong>s médicaments (8, 11) . Le volume <strong>de</strong> distribution <strong>de</strong>s médicamentshydrosolubles est ainsi diminué, ce qui augmente leurconcentration p<strong>la</strong>smatique et nécessite une dose plus faible. De façonopposée, le volume <strong>de</strong> distribution <strong>de</strong>s médicaments liposolubles estaugmenté, ce qui diminue leur concentration p<strong>la</strong>smatique et prolongeleur <strong>de</strong>mi-vie, résultant souvent en une accumu<strong>la</strong>tion (8) .Le vieillissement est également souvent associé à une diminution duniveau d’albumine sérique (12) , plus fréquente en présence <strong>de</strong> ma<strong>la</strong>diechronique ou malnutrition, et augmentant <strong>la</strong> fraction libre du médicament.Cependant, ces changements ne sont significatifs que pour <strong>de</strong>smédicaments avec un taux <strong>de</strong> liaison aux protéines supérieur à 90 %,un faible volume <strong>de</strong> distribution et un in<strong>de</strong>x thérapeutique étroit (13) .L’augmentation <strong>de</strong> <strong>la</strong> concentration p<strong>la</strong>smatique <strong>de</strong> l’alpha1-glycoprotéineaci<strong>de</strong> ne semble pas avoir <strong>de</strong> conséquence clinique (8) .MétabolismeLa masse et le flot sanguin hépatique diminuent avec l’âge, ce quidiminue <strong>la</strong> c<strong>la</strong>irance <strong>de</strong>s médicaments à c<strong>la</strong>irance élevée. Les donnéessur les médicaments à c<strong>la</strong>irance faible sont contradictoires, certainesétu<strong>de</strong>s suggérant une diminution <strong>de</strong> 20 à 60 % <strong>de</strong> <strong>la</strong> c<strong>la</strong>irance métabo-SPÉCIFICITÉS DE LA PRISE EN CHARGE ANTALGIQUE DE LA <strong>DOULEUR</strong> CHEZ LA <strong>PERSONNE</strong> ÂGÉE85

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