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Pathologica 4-07.pdf - Pacini Editore

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POSTERS<br />

TCL1 and CD11c expression in hairy-cell<br />

leukemia and their diagnostic role on bone<br />

marrow biopsies in the differential diagnosis<br />

with splenic marginal zone lymphoma<br />

M. Lestani, M.G. Zorzi, F. Menestrina * , L. Montagna * , S.<br />

Pedron * , P. Piccoli * , M. Chilosi *<br />

Service of Pathology, ULSS 5 “Ovest-Vicentino”; * Department<br />

of Pathology, University of Verona, Italy<br />

Background. According to WHO classification, hairy cell<br />

leukaemias (HCL) always express CD22, CD103 and CD11c;<br />

it is also typically positive for CD25, TRAP, DBA.44 and<br />

FMC7. On fixed tissues, however, no routinely available single-marker<br />

is specific for HCL, since CD11c, CD22 and even<br />

TRAP and DBA. 44 can be present in other malignancies,<br />

such as splenic marginal zone lymphoma (SMZL), that may<br />

morphologically and clinically mimic HCL. Annexin A1<br />

(ANXA1) immunocytochemical detection has demonstrated<br />

to be highly sensitive and specific for HCL cells on peripheral<br />

blood and on formalin fixed tissues, but its expression in<br />

myeloid cells can create difficulty in staining interpretation 1 .<br />

TCL1 (T-cell leukemia 1 gene) is an oncogene involved in<br />

chromosome rearrangements in mature T-cell leukemia. In<br />

B-cell lymphomas, evaluated by immunohistochemistry,<br />

TCL1 expression has been documentated in B-cell neoplasms<br />

of pre-GC and GC origin, but not in marginal zone<br />

lymphoma and myeloma, and its reactivity pattern in HCL is<br />

currently not described 2 . We investigated TCL1 and CD11c<br />

immunoreactivity in 10 cases of HCL (formalin-fixed paraffin-embedded<br />

bone marrow biopsies), comparing the results<br />

of TCL1 immunostaining in 10 cases of SMZL, in order to<br />

evaluate its possible role in the differential diagnosis of the<br />

two entities.<br />

Methods. Immunohistochemistry was performed using high<br />

temperature antigen retrieval in citrate buffer (pH 8) for 30<br />

min on deparaffinized sections. Monoclonal antibodies<br />

recognising TCL1 (clone 27D6/20, dilution 1:500; MBL, Naka-ku<br />

Nagoya, Japan) and to CD11c (clone 5D11, dilution<br />

1:50; Novocastra Laboratories, Newcastle, United Kingdom)<br />

were used with a polymeric labelling two-step method (Super<br />

sensitivet IHC detection system, Biogenex, San Ramon, CA,<br />

USA) in an automated staining system (GenoMx i6000, Biogenex).<br />

Results. All investigated HCL cases were CD11c and TCL1<br />

positive (10/10). Hairy cells showed a moderate, focally intense<br />

membrane staining for CD11c. 9 cases showed moderate<br />

or intense nuclear/cytoplasmic staining for TCL1; in 1<br />

TCL1 was detected (weak staining) only on a variable fraction<br />

of neoplastic cells. No SMZL stained with TCL1 (0/10).<br />

Conclusion. Both TCL1 and CD11c show a high sensitivity<br />

for HCL cells on formalin-fixed paraffin-embedded bone<br />

marrow biopsies. TCL1 negativity in SMZL may be useful in<br />

the differential diagnosis.<br />

References<br />

1 Falini B, et al. Lancet 2004;363:1869-70.<br />

2 Narducci MG, et al. Cancer Res 2000;60:2095-3100.<br />

211<br />

L’espressione immunoistochimica di VEGF<br />

correla con la densità microvascolare (DMV)<br />

nelle malattie mieloproliferative croniche Phnegative<br />

(Ph-MPC) E. De Camilli, U. Gianelli, C. Vener * , P.R. Rafaniello, F.<br />

Savi, L. Boiocchi, R. Calori * , A. Iurlo, F. Radaelli * , G.<br />

Lambertenghi Deliliers * , S. Bosari, G. Coggi<br />

II Cattedra di Anatomia Patologica, DMCO, Università di<br />

Milano, A.O. “San Paolo” e Fondazione IRCCS Ospedale<br />

Maggiore Policlinico “Mangiagalli e Regina Elena”, Milano;<br />

* Ematologia I e II, Università di Milano, Fondazione<br />

IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico “Mangiagalli e Regina<br />

Elena”, Milano<br />

Introduzione. I meccanismi biologici che regolano l’angiogenesi<br />

non sono stati analizzati in maniera approfondita nelle<br />

Ph - MPC. La quasi totalità degli studi ha messo in evidenza<br />

un incremento della DMV nelle Ph - MPC ed in particolare<br />

nella mielofibrosi idiopatica cronica (CIMF). In queste malattie<br />

non è chiaro il ruolo del VEGF, principale fattore proangiogenetico<br />

e i dati in letteratura sono discordanti. Questo<br />

studio ha lo scopo di valutare la densità microvascolare<br />

(DMV) e l’espressione immunoistochimica di VEGF nelle<br />

biopsie osteomidollari (BOM) di pazienti affetti da Ph - MPC.<br />

Metodi. La popolazione esaminata comprende 98 pazienti<br />

(60 M e 38 F; M/F = 1,6/1; età media: 61 aa., range: 18-85<br />

aa.) di cui 29 con Trombocitemia Essenziale (TE), 30 con Policitemia<br />

Vera (20 in fase policitemica e 10 in fase mielofibrotica)<br />

e 39 con CIMF (11 CIMF-0, 11 CIMF-1, 7 CIMF-2,<br />

10 CIMF-3). I casi controllo (CC) sono rappresentati da 20<br />

BOM di stadiazione, prive di alterazioni istologiche.<br />

La DMV è stata valutata mediante anticorpo anti-CD34, utilizzando<br />

due differenti metodiche: il metodo “hot-spots” e il<br />

metodo “semi-quantitativo”.<br />

L’espressione immunoistochimica di VEGF è stata valutata<br />

come VEGF index, definito come la cellularità midollare<br />

moltiplicata per la frazione di cellule VEGF-positive, ed<br />

espresso come numero compreso tra 0 ed 1 (VEGF (i) = % della<br />

cellularità midollare x % cellule VEGF positive/10 4 ).<br />

Risultati. La valutazione della DMV-HS ha rivelato differenze<br />

statisticamente significative fra i gruppi CC (7,5 ± 3,6),<br />

TE (10,1 ± 4,5), PV (20,7 ± 10,2) e CIMF (25,6 ± 6,3) (p <<br />

0,0001), risultando superiore nei pazienti con PV e CIMF, rispetto<br />

ai CC e TE (p < 0,05). I risultati ottenuti con la metodica<br />

semi-quantitativa sono sovrapponibili (p < 0,001).<br />

Il VEGF (i) ha mostrato livelli di espressione differenti fra i<br />

gruppi CC (0,08 ± 0,009), TE (0,12 ± 0,05), PV (0,28 ± 0,20)<br />

e CIMF (0,29 ± 0,15) (p < 0,001), con valori più elevati nei<br />

pazienti con CIMF e PV rispetto ai CC e TE (p < 0,05).<br />

Una correlazione diretta tra DMV e VEGF (i) è stata identificata<br />

nelle Ph - MPC (r: 0,67; p value < 0,001) e singolarmente<br />

nella PV (r: 0,79; p value < 0,001) e nella CIMF (r: 0,40; p<br />

value = 0,013).<br />

Conclusioni. Nelle Ph - MPC l’incremento della DMV, inteso<br />

come indicatore dell’angiogenesi, correla direttamente con i<br />

livelli di VEGF.

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