Pathologica 4-07.pdf - Pacini Editore

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metodica LSAB-HRP (linked streptavidin-biotin horseradish
peroxidase).
Risultati. In tutti i casi di carcinoma (G2 e G3) è stato osservato
un incremento statisticamente significativo di positività
solo citoplasmatica (fosfo Aurora A) e sia citoplasmatica
che nucleare (Aurora B) (p < 0,05) nei confronti dell’urotelio
normale degli stessi campioni utilizzato come controllo
interno.
Inoltre, nei casi G0 e G1 (papillomi e neoplasie) non è stato
osservato incremento di espressione proteica di Aurora B.
Conclusione. I nostri dati sui tumori uroteliali vescicali sono
in accordo con gli studi più recenti su neoplasie in altra sede
(tiroide, testicolo, prostata) circa la relazione tra iperespressione
delle chinasi Aurora A e B e progressione tumorale.
Ulteriori studi su ampie casistiche sono auspicabili ai fini
dello sviluppo di farmaci inibitori chinasici che abbiano
come bersaglio Aurora A e B, da utilizzare come nuova frontiera
nella terapia antineoplastica.
Caratterizzazione citogenetica su sezioni
istologiche di linfomi diffusi a grandi cellule
B: studio multicentrico
V. Martin1 2 , B. Del Curto3 , L. Pecciarini4 , S. Uccella1 , G.
Pruneri3 , M. Ponzoni4 , L. Mazzucchelli2 , G. Martinelli3 ,
G. Pinotti1 , A.J.M. Ferreri4 , E. Zucca5 , C. Doglioni4 , F.
Cavalli5 , C. Capella1 , F. Bertoni5 , M.G. Tibiletti1 1 2 Ospedale di Circolo, Varese; Istituto Cantonale di Patologia,
Locarno, Svizzera; 3 Istituto Europeo di Oncologia, Milano;
4 Istituto Scientifico, Ospedale “San Raffaele”, Milano;
5 Istituto Oncologico della Svizzera Italiana, Bellinzona,
Svizzera
Introduzione. I linfomi diffusi a grandi cellule B (DLBCL)
sono neoplasie caratterizzate da elevata eterogeneità clinica,
biologica e morfologica. Le anomalie cromosomiche più frequentemente
riscontrate sono traslocazioni a carico dei geni
BCL2 e BCL6. La caratterizzazione citogenetica dei DLBCL
potrebbe essere d’ausilio per una più accurata classificazione
e per l’identificazione di sottogruppi con prognosi diversa.
Scopo di questo studio multicentrico è di identificare nei DL-
BCL la presenza di traslocazioni dei geni BCL2, BCL6,
MYC, MALT1 e BCL10 utilizzando un nuovo set di sonde
per FISH e di valutare il significato prognostico delle anomalie
riscontrate.
Metodi. Abbiamo analizzato con metodo FISH campioni di
74 pazienti affetti da DLBCL nodali, identificati dal 1998 al
2000, con dati clinici e di follow-up completi. La FISH è stata
eseguita su sezioni istologiche con sonde DAKO (Denmark)
a strategia split-signal specifiche per i geni BCL2,
BCL6, MYC, MALT1 e BCL10. I campioni sono stati analizzati
anche con tecniche di immunoistochimica secondo i
criteri di Hans et al. (Blood, 2004), per definire il fenotipo attivato
o dei centri germinativi.
Risultati. Dei 74 casi studiati, 48 presentavano almeno una
traslocazione; in particolare, BCL2 era traslocato in 16 casi
(22%), BCL6 in 34 casi (46%), MYC in 12 casi (16%),
BCL10 in 14 casi (19%). Nessun caso aveva traslocazione di
MALT1. In 21 DLBCL sono state identificate traslocazioni
multiple (le più frequenti: BCL6 più BCL10 in 5 casi, BCL6
più BCL2 in 4 casi). Indipendentemente dal gene coinvolto,
la metà dei casi traslocati presentava un riarrangiamento classico
(1 allele normale e 2 derivativi), mentre l’altra metà
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mostrava un riarrangiamento complesso con perdita e/o polisomia
dei derivativi. La valutazione dell’assetto genico ha
evidenziato polisomie a carico di tutti i loci indagati in 59
casi. Dal punto di vista immunoistochimico, 34 casi presentavano
fenotipo tipo centro germinativo e 39 tipo attivato (1
caso non era valutabile). La correlazione tra i risultati FISH
e le caratteristiche clinico-patologiche dei pazienti sono in
corso.
Conclusioni. I dati presentati indicano che la FISH su
sezioni istologiche è un efficace strumento per identificare
specifiche traslocazioni nei DLBCL. L’analisi FISH ha evidenziato
classi genetiche differenti per tipo di traslocazione e
questa classificazione potrebbe essere il presupposto per l’identificazione
di sottogruppi diversi per prognosi e risposta
alle terapie.
CXCR4 nel carcinoma renale: oggi un nuovo
fattore prognostico, domani un nuovo
bersaglio per la terapia?
A. La Mura, A.M. Grimaldi * , P. Fedelini ** , G. Capasso, D.
Masala ** , S. Scala *** , G. Carten * , O. Nappi
Division of Pathology, 2 Division of Oncology, 3 Division of
Urology, AORN “A. Cardarelli”, Naples, Italy; 4 INT “Fondazione
Pascale” Clinical Immunology, Naples, Italy
Introduzione. Il carcinoma a cellule renali (RCC) rappresenta
circa il 3% di tutte le neoplasie maligne ed almeno 1/3
dei casi si presentano già metastatici alla prima osservazione.
Recenti studi suggeriscono che le chemochine ed i loro recettori
giocano un ruolo nei processi di metastatizzazione;
anche nel RCC è stata descritta l’espressione di recettori per
le chemochine, quale CXCR4 1 . Caratteristica molecolare del
RCC è la mutazione con perdita della funzione del gene oncosoppressore
VHL a cui segue, tramite l’accumulo di HIF-
1_, l’iperproduzione di molecole associate alla crescita e sopravvivenza
cellulare ed all’angiogenesi, fra cui CXCR4.
Metodi. Abbiamo valutato l’espressione immunoistochimica
di CXCR4, classificandola in 4 gradi, in 253 carcinomi renali
operati presso l’A.O.R.N. “A. Cardarelli” tra il 1999 ed il
2006: 205 carcinomi a cellule chiare, 23 carcinomi papillari,
10 carcinomi cromofobi, 3 carcinomi sarcomatoidi e 12 carcinomi
renali con aspetti istologici misti.
Risultati. In un primo campione di circa la metà della popolazione
totale la correlazione dell’espressione di CXCR4 con
i fattori prognostici istopatologici ha mostrato un’espressione
alta (> 50%) e intermedia (10-50%) nel 90% dei pazienti con
grado nucleare 4, mentre il 60% dei pazienti con grado nucleare
1 ha una bassa espressione (< 10%); il 75% circa dei
pazienti con stadio T1 mostra bassa o assente espressione e
l’80% dei pazienti metastatici al momento della prima diagnosi
ha un’alta espressione.
Conclusioni. Riteniamo che l’espressione di CXCR4 correli
con i fattori prognostici istopatologici e che possa essere considerato
come un fattore prognostico molecolare, come un ulteriore
utile marker per identificare i pazienti ad alto rischio.
Inoltre, considerando che, sia nella malattia metastatica che
in quella localmente avanzata, le terapie convenzionali sono
inefficaci e che circa il 30% dei pazienti con malattia localizzata
e localmente avanzata svilupperanno metastasi con
una percentuale di sopravvivenza a 5 anni rispettivamente di
65-80% e 40-60% fino a 0-20% in presenza di metastasi, è
auspicabile lo sviluppo di nuove terapie e CXCR4 potrebbe