Pathologica 4-07.pdf - Pacini Editore

POSTERS
Carcinoma mammario: correlazione tra lo
stato recettoriale (ER-alfa negativi) e
metilazione del gene
M. Carosi, G. Chichierchia, A. Pennetti, M. Diodoro, R.
Covello, S. Sentinelli, P. Visca, F. Marandino, R. Perrone
Donnorso
S.C. Anatomia e Istologia Patologica, Istituto “Regina Elena”,
Roma
Il tentativo di colpire la cellula tumorale attraverso l’utilizzo
di trattamenti ormonali e da considerarsi la più vecchia ma al
tempo stesso la più attuale.
La risposta alla terapia ormonale rappresenta un fattore determinante
per il carcinoma della mammella ed è strettamente
correlata con lo stato recettoriale delle cellule tumorali. Per
questo motivo le ricerche sono concentrate su quei meccanismi
che regolano l’espressione di recettori ormonali presenti
nei tessuti sani e tumorali per poter ottenere elementi innovativi
per quanto riguarda gli aspetti prognostici e terapeutici.
Pazienti con carcinomi poco differenziati possono non
esprimere recettori ormonali e sono associati ad un andamento
clinico peggiore. Inoltre si è visto che pazienti con recettori
ormonali negativi sono meno sensibili alla terapia ormonale.
Sebbene i meccanismi che possono causare la perdita
di espressione dei recettori ormonali sono diversi, quali
mutazioni, polimorfismi, la causa predominante è la metilazione
del promotore di alcuni geni tra cui alfa-ER.
Partendo da questo presupposto abbiamo preso in considerazione
20 pazienti con carcinomi mammari ER- negativi ed
abbiamo analizzato lo stato di metilazione del promotore del
gene ER-alfa. In base ai nostri risultati si e visto che circa il
70% delle pazienti risultava avere il promotore del gene metilato.
Pertanto in base ai risultati ottenuti si può ipotizzare
che esiste una correlazione tra lo stato recettoriale e metilazione
e questo ci potrebbe permettere di individuare un ulteriore
markers per il quale disegnare un trattamento farmacologico
alternativo e sicuramente più efficace.
Instabilità dei microsatelliti ed espressione
delle proteine del mismatch repair nel
carcinoma endometriale
R. Gafà, A. Gaban, I. Maestri, E. Grandi, L. Cavazzini, G.
Lanza
Dipartimento di Medicina Sperimentale e Diagnostica, Sezione
di Anatomia Istologia e Citologia Patologica, Università
di Ferrara
Introduzione. Il carcinoma endometriale (CE) è la neoplasia
con la più elevata frequenza di instabilità dei microsatelliti
(MSI), determinata da metilazione del promoter di MLH1
nelle forme sporadiche e da mutazioni dei geni MLH1,
MSH2 e MSH6 nelle forme ereditarie. Numerosi aspetti relativi
alle caratteristiche clinico-patologiche ed alla diagnostica
di questi tumori devono ancora essere definiti.
Metodi. Lo studio è stato condotto su una serie consecutiva
di 123 CE diagnosticati negli anni 2002-2004. L’analisi genetica
della MSI è stata effettuata su DNA estratto da campioni
tissutali fissati in formalina ed inclusi in paraffina con
metodica di PCR fluorescente, utilizzando i markers del panel
di Bethesda (BAT26, BAT25, D2S123, D5S346,
D17S250) ed il BAT40. In alcuni casi sono stati utilizzati an-
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che i markers NR21, NR22 ed NR24. I tumori con instabilità
in > 30% dei loci esaminati sono stati classificati come MSI-
H, quelli con instabilità in < 30% dei loci come MSI-L, e
quelli senza instabilità come MSS. È stata valutata inoltre la
espressione immunoistochimica delle proteine MLH1,
MSH2 ed MSH6.
Risultati. Del totale dei casi, 82 (66,7%) sono stati classificati
come MSS, 4 (3,2%) come MSI-L e 37 (30,1%) come
MSI-H. Dei 114 casi risultati valutabili alla analisi immunocitochimica,
76 (66,7%) hanno evidenziato normale reattività
nucleare per tutte e tre le proteine (MMRP+), mentre 38
(33,3%) hanno presentato perdita di espressione di almeno
una delle proteine (MMRP-). In particolare, in 29 tumori è
stata osservata perdita di espressione di MLH1, in 4 perdita
combinata di espressione di MSH2 e di MSH6 ed in 5 perdita
selettiva della espressione di MSH6. Nel complesso, è stata
rilevata una buona concordanza dei risultati ottenuti con le
due metodiche (p < 0,001). Infatti, 74 dei 76 tumori MMRP+
sono risultati MSS, uno MSI-L ed uno MSI-H, mentre dei 38
carcinomi MMRP- 33 sono stati classificati come MSI-H, 3
come MSI-L e 2 come MSS. Non sono state riscontrate correlazioni
significative tra espressione delle proteine del mismatch
repair (MMR) o status MSI e parametri clinico-patologici,
quali età, grado, istotipo e stadio.
Conclusioni. I risultati ottenuti indicano che deficit del
MMR è di frequente riscontro nel CE e che un numero significativo
di CE sembra insorgere su base ereditaria per alterazioni
dei geni MSH2 e MSH6. A differenza del colon-retto,
infine, i CE MSI-L presentano spesso perdita di espressione
delle proteine del MMR.
Up-regulation of the HIF-1 transcriptional
pathway in colorectal carcinomas
R. Cerutti, D. Furlan, N. Sahnane, I. Carnevali, S. Uccella,
A.M. Chiaravalli, V. Bertolini, F. Bertoni * , I. Kwee * , C.
Capella
Department of Human Morphology, Section of Anatomic
Pathology, University of Insubria and Ospedale di Circolo,
Varese, Italy; * Lab Experimental Oncology, Oncology Institute
of Southern Switzerland
Introduction. Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) regulates
gene expression in critical pathways involved in tumor
growth and metastases.
Methods. The expression of HIF-1α and thirteen HIF-1 target
genes regulating energy metabolism (AMF, CAIX), angiogenesis
(VEGF, VEGFR1, VEGFR2), cell motility and
survival (HGF, MET, TGFα, EGFR, IGF2, MMP2, PLAUR,
NIX) was quantified by real time PCR in 78 formalin-fixed
and paraffin-embedded specimens of invasive colorectal carcinomas
and in 10 samples of normal colorectal mucosa. The
aim of this study was to evaluate whether the expression levels
of HIF-1α and/or HIF-1 target genes could be useful as
independent predictors of poor outcome for patients with colorectal
carcinomas. A second purpose was to test the feasibility
of a multi-marker real time PCR assay using archival
tissue blocks to stratify these patients in a low and a high risk
group. Tumor samples were selected in order to include three
groups of patients with different 5-year disease-free survival
rates: 18 colorectal carcinomas with microsatellite instability,
42 colorectal carcinomas without MSI and 18 poorly differentiated
endocrine carcinomas (PDECs).