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PATHOLOGICA 2007;99:160-162
PTHRP e PTHR1 e adattamento miocardico
all’insulto ischemico
V. Arena * , G. Monego ** , E. Arena * , E. Stigliano * , S. Pasquini
* , F.O. Ranelletti *** , A.Capelli *
* ** Istituto di Anatomia Patologica; Istituto di Anatomia
Umana; *** Istituto di Istologia ed Embriologia
Introduzione. Lo Human Parathyroid Hormone Related
Protein (hPTHrP) ed il Parathyroid Hormone Receptor 1
(PTHR1), formano un sistema ligando/recettore che influisce
sulla fisiopatologia cardiovascolare. Nei miocardiociti umani,
il PTHR1 è diffusamente espresso, mentre il PTHrP è prevalentemente
espresso a livello atriale, con espressione sfumata/assente
nei miocardiociti ventricolari. Nei modelli sperimentali,
il PTHrP esogeno ha effetto inotropo, cronotropo e
lusitropo positivi, nonché di vasodilatazione coronarica,
agendo sul PTHR1. Il nostro studio, condotto su casistica autoptica,
valuta l’espressione del PTHrP e del PTHR1 nei miocardiociti
ventricolari umani, nonché eventuali variazioni in
relazione all’ischemia.
Obiettivi. Sulla base di osservazioni effettuate su una casistica
ridotta, abbiamo deciso di ampliare lo studio dell’espressione
di hPTHrP e PTHR1 nei miocardiociti ventricolari,
raddoppiando il campione iniziale, valutando quindi eventuali
correlazioni con l’ischemia, il tipo di morte, la coronarosclerosi,
l’ipertrofia, il disarray.
Metodi. L’espressione di hPTHrP e PTHR1 è stata studiata
con metodica immunoistochimica su campioni di miocardio
ventricolare sinistro prelevati da 101 riscontri diagnostici effettuati
presso il Policlinico Universitario “A. Gemelli”. Su
base clinico-morfologica abbiamo diviso la casistica in decessi
per causa ischemica e non ischemica.
Risultati e conclusioni. I miocardiociti ventricolari umani
esprimono sia PTHrP, sia PTHR1. L’iperespressione del
PTHrP risulta correlata in modo significativo con i segni di
ischemia (Fisher 0,0196), con il disarray (Fisher = 0,0114),
con l’ipertrofia (Fisher = 0,0456). L’iperespressione del
PTHR1 risulta correlata con l’ischemia (Fisher = 0,0022),
con la morte ischemica (Fisher = 0,0394), con la coronarosclerosi
(Fisher = 0.0015), con l’ipertrofia miocardiocitaria
(Fisher = 0,0080). L’iperespressione del peptide è correlata
con quella del recettore, (Fisher = 0,0004), senza elementi a
favore dell’ipotesi di down-regolazione recettoriale.
Sulla base delle nostre osservazioni, il sistema
hPTHrP/PTHR1 parrebbe agire come un modulatore della
funzione ventricolare secondo circuiti paracrini ed autocrini,
basandosi sul rilascio di peptide da parte dei miocardiociti
ventricolari ancora vitali (e dall’endotelio). L’iperespressione
di hPTHrP/PTHR1 entrerebbe pertanto a far parte dei numerosi
meccanismi di adattamento miocardico all’ischemia ed
al deficit funzionale.
Cardiopatologia
POSTERS
Morte inattesa da grave cardiopatia
polifattoriale in bambino “FIVET” di 12 mesi
E. Barresi, R. Bussani, F. Silvestri
UCO Anatomia Patologica, Ospedale di Cattinara, Trieste
Un bambino di 15 mesi, nato, assieme ad un gemello, con
metodica di procreazione assistita FIVET, venne portato all’osservazione
dei sanitari del Pronto Soccorso Pediatrico per
una tosse persistente stizzosa insorta qualche ora dopo un
episodio di inalazione accidentale di materiale alimentare.
Anamnesticamente il bambino risultava congenitamente ipotiroideo
e circa due settimane prima aveva avuto una “flu-like
syndrome”. La radiografia del torace evidenziava un’iperdiafania
del polmone destro con sbandieramento mediastinico a
sinistra. Il giorno seguente il polmone sinistro risultava già
atelettasico. Venne eseguita in emergenza una broncoscopia
con estrazione di alcuni frustoli di materiale alimentare dall’albero
endobronchiale e ventilazione assistita cui fece velocemente
seguito un quadro di pneumotorace sinistro con realizzazione
di enfisema sottocutaneo toracico ed arresto cardiaco
resistente a qualsiasi manovra rianimatoria. L’esame
autoptico non evidenziò perforazioni parietali dell’asse tracheo-bronchiale
post-broncoscopia, ma un cuore del peso di
40 g con vistosa ectasia del distretto atrio-ventricolare destro
e cospicua transilluminabilità del cosiddetto “triangolo della
displasia”, anche con “bulging” dell’efflusso dell’arteria polmonare.
L’istologia cardiaca dimostrò fenomeni di ipertrofia,
attenuazione ed atrofia miocellulare, grave ispessimento fibroso
endocardico con presenza di cellule muscolari lisce nel
suo contesto, nonché, a carico della parete anteriore mediobasale,
un piccolo “myocardial bridge” che comprimeva, e
parzialmente disassiava l’arteria coronaria discendente anteriore
ed il primo diagonale. La zona del triangolo della displasia
appariva strutturalmente “displastica” anche se non
sostituita da tessuto adiposo, fatto invece evidente a livello
dell’apice ventricolare destro. A livello della parete posteriore
ventricolare sinistra si evidenziava, inoltre, un ampio focolaio
di miocardite linfoistiocitaria interstiziale in fase attiva.
I dati morfologici cardiaci farebbero pensare ad una cardiomiopatia
destra in fase iniziale o comunque ad una cardiomiopatia
dilatativa polifattoriale, forse almeno in parte sostenuta
dalla situazione di ipotiroidismo congenito. La miocardite
attiva è stata un’ulteriore aggravante per un cuore già
pesantemente compromesso, anche per le possibili problematiche
aritmiche correlate. In questo contesto l’evento “ab ingestis”
è stato probabilmente un destabilizzatore di una situazione
di estrema fragilità cardiaca.