Pathologica 4-07.pdf - Pacini Editore

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Unmutated kit expression in neuroendocrine
thymic carcinoma: an immunohistochemical
and molecular study on five cases
D. Remotti, P. Graziano, MC. Macciomei, L. Manente, E.
Silvestri, J. Nunnari, A. Leone, R. Gasbarra, A. Cavazzana
* , E. Bonoldi ** , R. Pisa
U.O.C. di Anatomia Patologica, Azienda Ospedaliera “San
Camillo-Forlanini”, Roma; * Istituto di Anatomia Patologica,
Ospedale “Santa Chiara”, Pisa; ** U.O.C. Anatomia Patologica,
Ospedale “San Bortolo”, Vicenza
Background. Primary thymic neuroendocrine carcinomas
(NEC) are rare, representing 2-5% of thymic epithelial tumors.
They have to be distinguished from thymic carcinoma
with foci of neuroendocrine differentiation and from mediastinal
paragangliomas. Furthermore, it is sometimes very
difficult both clinically and pathologically to distinguish
thymic NEC from lung NEC with massive mediastinal involvement.
The expression of KIT (CD117) in thymic NEC
was investigated in order to evaluate the usefulness of this
marker for differential diagnosis and therapeutic purposes.
Material and methods. The records of 5 cases diagnosed between
2000 and 2007 of thymic NEC were studied. Four cases
were retrieved from the files of “Forlanini” Hospital in
Rome where, during the same period, 82 thymic epithelial tumors
were resected. An additional case was retrieved from
the files of “San Bortolo” Hospital in Vicenza. We examined
the immunohistochemical expression of CD117, CD5, CD56,
Chromogranin A, Synaptophysin and NSE in all cases. PCR
amplification and direct sequencing of the c-kit exons
9,11,13 and 17 were performed on two cases.
Results. According to WHO classification, three cases were
diagnosed as “well-differentiated NEC” and two as “poorly
differentiated NEC”. All cases showed positive immunoreactivity
for at least two neuroendocrine markers. CD5 and
CD117 expression was found in all cases whereas c-kit mutations
were not found.
Conclusions. CD117 expression is a constant finding in
thymic NEC and, as well as in thymic carcinoma, KIT is
probably involved in the pathogenesis of this rare neoplasms.
CD117 expression in thymic NEC has potential diagnostic
utility in differentiating these tumors from NEC arising from
other sites.
In thymic epithelial tumors, strong KIT expression seems to
be associated with malignancy, but its molecular mechanism
is still to be clarified in an effort to make an effective therapy
available.
CD162 (PSGL-1) come possibile bersaglio di
immunoterapia nel mieloma multiplo
V. Campisi, C. Tripodo, A. Di Bernardo, A.M. Florena, V.
Franco
Dipartimento di Patologia Umana, Università di Palermo
Introduzione. Il mieloma multiplo (MM) è una proliferazione
clonale di cellule B a differenziazione terminale che
interessa primariamente il midollo osseo.
L’acquisizione di un fenotipo plasmocitoide nei linfociti B è
associata, oltre alla capacità secretoria di immunoglobuline,
all’espressione di molecole di adesione quali CD38, CD56,
CD138, implicate nell’interazione tra cellule mielomatose e
139
stroma midollare. In uno studio sulle dinamiche di adesione
di cellule linfomatose abbiamo identificato una costante
espressione del CD162 (PSGL-1), ligando della P-selectina,
sulla superficie di linfociti plasmocitoidi e plasmacellule.
Questo dato, unitamente al ruolo del PSGL-1 nella trasduzione
del segnale, rende ipotizzabile l’impiego del CD162
quale target di immunoterapia con anticorpi monoclonali
(MoAb) nel MM. In questo studio abbiamo valutato gli effetti
in vitro di un MoAb anti-CD162 (KPL-1) su cellule di
mieloma umano indagando i principali meccanismi effettori
della citotossicità anticorpo-mediata.
Materiale e metodi. L’espressione di CD162 è stata valutata
mediante: immunoistochimica su sezioni di biopsie osteomidollari
di pazienti con MM, immunocitochimica su linee cellulari
umane di MM (RPMI-8226 e U266) e citofluorimetria
su sangue midollare di pazienti con MM, utilizzando MoAb
KPL-1. Gli esperimenti di citotossicità in vitro sono stati
condotti su linee cellulari RPMI8226 e U266 utilizzando:
KPL-1+ policlonale goat anti-mouse IgG per saggiare l’induzione
diretta di apoptosi;
KPL-1+ siero umano e di ratto per valutare la citotossicità
complemento-mediata (CDC) e KPL-1+ splenociti attivati di
ratto per valutare la citotossicità cellulo-mediata anticorpodipendente
(ADCC).
Risultati. Lo studio ha evidenziato che KPL-1: induce apoptosi
in linee di mieloma secondo un modello dose-tempo
dipendente: ~40% di cellule in apoptosi a 24 h con 4 µg/ml
di KPL-1; determina CDC rispettivamente dello 0% (siero
umano) e del 16% (siero di ratto) delle cellule mielomatose.
Tali percentuali salgono al 35% ed al 50% in seguito al blocco
di proteine regolatrici del complemento (CD46, CD55 e
CD59) espresse sulle cellule bersaglio; produce ADCC del
25% delle cellule di mieloma ad un rapporto effettore/target
di 50/1.
Conclusioni. I nostri risultati suggeriscono un possibile ruolo
del PSGL-1 come bersaglio di immunoterapia nel MM.
Studi in vivo dovranno indagarne gli effetti sulle interazioni
tra cellule mielomatose e stroma midollare, sull’adesione e
sul reclutamento leucocitario.
Surgical pathology of spinal lesions: our 13year
experience
F. Sanguedolce * , P. D’Urso ** , P. Ciappetta ** , R. Ricco, A.
Cimmino
Dipartimento di Anatomia Patologica, Università di Bari,
Italy; 1 Dipartimento di Scienze Chirurgiche, Sezione di Anatomia
Patologica, Università di Foggia, Italy; 2 Dipartimento
di Scienze Neurologiche, Cattedra di Neurochirurgia, Università
di Bari, Italy
Introduction. Spinal lesions are a heterogenous group comprising
tumoral and non-tumoral entities as well, both accompanied
by similar symptoms, such as myelopathy,
radiculopathy, neck or back pain. Though less common than
cerebral lesions (estimated overall ratio 1:4), they account for
significant morbidity related to the site and type of lesion;
thus, current diagnostic assessment includes magnetic resonance
imaging (MRI) and histopathology.
We aim to evaluate the diagnostic accuracy of preoperative
MRI for spinal lesions, with a special emphasis on neoplasms,
using histology as the gold standard.