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prende circa 20 geni con un ruolo chiave in processi di sviluppo
e differenziazione embrionale. Recentemente è stata riportata
l’espressione di SOX9 nelle cellule epiteliali intestinali
delle cripte che rappresentano il compartimento staminale
e proliferativo. È stato dimostrato che l’espressione di
SOX9 in queste cellule è dipendente dal pathway Wnt-βcatenina-TCF4.
È stato inoltre dimostrato che in linee cellulari di
carcinoma del colon l’iper-espressione di SOX9 reprime l’espressione
di CDX2. Il carcinoma gastrico nella maggior parte
dei casi si sviluppa nel contesto di una gastrite cronica
atrofica con metaplasia intestinale. Lo scopo del nostro lavoro
era quello di valutare l’espressione di SOX9 nella metaplasia
intestinale gastrica e nei carcinomi gastrici ed il rapporto
con l’attivazione del pathway Wnt-β-catenina-TCF4.
Metodi. Abbiamo valutato tramite immunoistochimica l’espressione
di SOX9, β-catenina e CDX2 in 21 casi di carcinomi
gastrici (21 M, 10F; 39-86 anni) di cui 15 di tipo intestinale
e 6 di tipo diffuso sec. Lauren.
Risultati. SOX9 era espresso nelle ghiandole intestinali metaplastiche
con la stessa distribuzione delle ghiandole intestinali
normali. In 12/21 carcinomi gastrici abbiamo osservato
una positività nucleare di SOX9 > 60% delle cellule neoplastiche
ed indipendentemente dall’istotipo. Nella maggior parte
dei casi la positività di SOX9 era confinata alla periferia
dei nidi neoplastici e agli emboli. CDX2 era espresso in circa
il 70% dei carcinomi gastrici in una percentuale variabile
di cellule. In 5/21 casi abbiamo osservato una dissociazione
tra l’espressione di CDX2 e quella di SOX9 nelle diverse
aree della neoplasia. L’espressione nucleare di β-catenina era
presente in 7/21 (30%) casi. Non abbiamo osservato una relazione
tra l’espressione di SOX9 e quella di β-catenina nucleare.
Conclusioni. Il nostro è il primo lavoro che dimostra che il
fattore di trascrizione SOX9 è espresso nelle ghiandole intestinali
metaplastiche dello stomaco e nei carcinomi gastrici.
Contrariamente a quanto osservato nel carcinoma del colon,
i nostri dati mostrano che nel carcinoma gastrico non c’è una
diretta correlazione tra l’espressione nucleare di β-catenina e
quella di SOX9, suggerendo un diverso meccanismo di controllo
dell’espressione di questo gene.
Un caso di melanoma maligno a sede anale
A. Labate, M. Mamo, D. Cuppari, M. Sterrantino, P. Napoli
S.C. Anatomia Patologica, Azienda Ospedale “Piemonte”,
Messina
Introduzione. Il melanoma anale è una neoplasia rara, costituendo
lo 0,4-0,8% di tutte le lesioni maligne; l’1-3% di tutti
i tumori in sede ano-rettale e lo 0,5-1% di tutti i melanomi.
La massima incidenza si rileva tra la VI e VII decade di vita
e colpisce entrambi i sessi con uguale frequenza presentando
una maggiore incidenza nella razza bianca.
Case report. Riportiamo un caso di melanoma anale in un
soggetto di sesso maschile di 69 anni sottoposto a colonscopia
per frequenti rettorragie e per l’evidenza all’esame ispettivo
di una tumefazione mal delimitabile a circa 3 cm dalla
rima anale. L’esame endoscopico ha messo in evidenza una
lesione esofitica, apparentemente infiltrante di colorito bruno,
microulcerata, che è stata bioptizzata. I frammenti della
lesione pervengono alla nostra attenzione per la valutazione
istologica e immunoistochimica. Ci sono successivamente
pervenuti linfonodi inguinali e liquido di versamento.
Materiali e metodi. Il materiale pervenuto è stato processato
come di routine e la lesione anale è stata valutata in microscopia
ottica ed in immunoistochimica (HMB45, Ckpan,
e CD20).
Risultati. Microscopia ottica: i vari frammenti di mucosa del
canale anale presentano a ridosso della giunzione dermo-epidermica
una neoformazione ad alta densità cellulare costituta
da elementi poligonali di medie dimensioni, coesivi, con
nuclei voluminosi con nucleoli prominenti e ampi citoplasmi
con fine granulia. La lesione appare sepimentata da fini fasci
fibrosi. Immunoistochimica: la neoformazione risulta intensamente
positiva per HMB45 e negativa per Ckpan e CD20.
L’esame citologico effettuato sul versamento metteva in evidenza
un fondo intensamente ematico-granulocitario con presenza
di rare cellule epiteliomorfe senza aspetti atipici; l’esame
dei linfonodi inguinali non ha messo in evidenza ripetizioni
metastatiche.
Conclusioni. I melanomi anali sono particolarmente rari, generalmente
danno metastasi ai linfonodi loco-regionali e costituiscono
una importante causa di mortalità per la loro prognosi
rapidamente infausta. La sopravvivenza media è intorno
ai 25-28 mesi con una percentuale globale del 10% a 5 anni.
La lesione giunta alla nostra osservazione è stata tipizzata
in base alle caratteristiche morfologiche e immunoistochimiche
come melanoma maligno del canale anale. Nel caso
giunto alla nostra osservazione, il paziente è stato successivamente
sottoposto a colectomia sec. Miles e decedeva a 18
mesi dalla diagnosi.
Bibliografia
Ben-Izkako et al. Histopathology 2002;41:519-25.
POSTERS
Espressione di EGFR e timidilato sintetasi nel
carcinoma rettale: correlazioni anatomocliniche
e significato prognostico
R. Del Sordo, A. Cavaliere, M. Lupattelli * , G. Bellezza, R.
Colella, F. Cartaginese, C. Aristei * , L. Draghini * , A. Sidoni
Istituto di Anatomia e Istologia Patologica, Università di Perugia;
* Radioterapia Oncologica, Azienda Ospedaliera, Perugia
Introduzione. Il recettore del fattore di crescita epidermico
(EGFR) e la timidilato sintetasi (TS) sono stati ampiamente
studiati nel carcinoma colon-rettale ai fini prognostici e predittivi.
L’EGFR è espresso ad alti livelli nel 25-77% dei carcinomi
del colon-retto associandosi ad una prognosi sfavorevole
1 e a radioresistenza. La TS, enzima coinvolto nella sintesi
del DNA, è intensamente espressa nel 30-70% dei carcinomi
colon-rettali e, sebbene riconosciuta come fattore prognostico
indipendente 2 , resta da definire il suo ruolo predittivo
di sensibilità ad antimetaboliti quali il 5-fluorouracile.
Lo scopo di questo studio è quello di valutare il significato
prognostico dell’espressione di EGFR e della TS in una casistica
di carcinomi del retto trattati con chirurgia radicale e
con chemio-radioterapia adiuvante.
Metodi. Sono stati reclutati 120 pazienti con adenocarcinoma
del retto in stadio II-III sottoposti a chirurgia radicale e successiva
chemio-radioterapia adiuvante. Il follow-up medio è
stato di 103 mesi (range 6-196 mesi). L’espressione di EGFR e
della TS è stata determinata con metodica immunoistochimica
valutando semiquantitativamente la percentuale di cellule positive
e l’intensità dell’immunomarcatura. Il livello di espressione
è stato correlato con i principali parametri anatomo-cli-