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Espressione immunoistochimica di MGMT nei
carcinomi colorettali con assenza di elevata
instabilità dei microsatelliti (MSI)
V. Bertolini, A.M. Chiaravalli, D. Furlan, C. Placidi, B.
Martinelli * , G. Carcano ** , C. Capella
Dipartimento di Morfologia Umana, Sezione di Anatomia
Patologica, Università dell’Insubria ed Ospedale di Circolo,
Varese, Italia; * Sezione di Oncologia, Ospedale di Circolo,
Varese, Italia; ** Dipartimento di Scienze Chirurgiche, Università
dell’Insubria, Varese
Introduzione. La ridotta espressione dell’enzima O 6 -metilguanina-DNA-metiltrasferasi
(MGMT), dovuta a metilazione
del promotore del gene, è un fenomeno osservato in
molti tipi di neoplasia. Nel carcinoma colorettale (CCR) tale
evento si verifica frequentemente ed è stato descritto in associazione
al fenotipo metilatore delle isole CpG (CIMP). I
CCR CIMP sporadici possono essere associati a presenza di
MSI o ad assenza (MSS). Nel presente studio è stato valutato
il fenotipo di 100 CCR MSS consecutivi (2000-2002) in
relazione all’espressione immunoistochimica di MGMT.
Metodi. Per ogni caso di carcinoma sono stati valutati
parametri clinici (sesso, età del paziente, stato in vita), anatomo-patologici
(sede e diametro del tumore, aspetto macroscopico,
istotipo e grado tumorale, presenza di muco, tipo di
crescita, presenza di infiltrato linfoide e di fibrosi, presenza
di angio-, linfo-, neuroinvasione, pT, pN) ed espressione di
p53. Per MGMT è stato calcolato un indice: percentuale di
cellule tumorali positive x intensità della reazione (1-3
rispetto al controllo interno).
Risultati. Ridotta espressione di MGMT (MGMTr: indice ≤
25) è stata osservata in 23 casi (23%), 9 dei quali erano completamente
negativi. MGMTr correlava significativamente
con la metilazione del promotore (p < 0,001). Rispetto ai
CCR con indice > 25, quelli con MGMTr erano tutti adenocarcinomi
(74% ordinari, 13% mucinosi, 13% papillari/cribriformi)
discretamente differenziati (100% vs. 77%; p <
0,05), con frequente aspetto macroscopico rilevato
(polipoide o vegetante; p < 0,05). La frequenza maggiore di
CCR MGMTr è stata osservata nel colon ceco/ascendente (9
casi, 39%) e nel retto (7 casi, 30%), rispetto al sigma (6 casi,
26%) e alla flessura splenica (1 caso, 4%). I CCR MGMTr
mostravano una scarsa tendenza alla angio-linfoinvasione (p
= 0,01) ed una correlazione significativa con la presenza di
muco > 10% (p < 0,05). Elevato accumulo di p53 (superiore
al 50% delle cellule tumorali) è stato osservato solo nel 39%
dei casi con MGMTr rispetto al 61% dei casi senza MGMTr.
I pazienti con CCR MGMTr erano più frequentemente femmine
(M/F: 0,76 vs. 1,26). Non sono state osservate altre correlazioni
tra MGMTr e tutti gli altri parametri indagati.
Conclusioni. I CCR MSS con MGMTr hanno caratteristiche
anatomo-cliniche e istologiche diverse da quelle dei CCR
MGMT immunoreattivi. Vi è una significativa correlazione
tra MGMT e metilazione. MGMT può essere un utile indicatore
per la chemioterapia.
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Valutazione dell’espressione di GATA3 con
tecnica del tissue microarray (TMA) e
significato prognostico nel carcinoma
mammario infiltrante
C. Frasson, P. Querzoli, M. Pedriali, R. Rinaldi, E. Magri,
M. Lunardi, G. Querzoli, I. Nenci
Dipartimento di Medicina Sperimentale e Diagnostica, Sezione
di Anatomia, Istologia e Citologia Patologica, Università
di Ferrara
Introduzione. GATA3 è una glicoproteina identificata per la
prima volte nelle cellule del sistema immunitario, coinvolta
nella differenziazione dell’epitelio duttale luminale, intimamente
correlata con il recettore per gli estrogeni e probabilmente
implicata nella modulazione della terapia con Tamoxifene
1 .
Metodi. Abbiamo confrontato l’espressione nucleare di GA-
TA3 con metodica immunoistochimica (anticorpo monoclonale
HG3-31) con le caratteristiche clinico-patologiche
(istotipo, pT, G, pN secondo TNM2002) e biologiche (ERα,
ERβ, PR, Mib1, HER-2, p53, E-Caderina) di 727 carcinomi
mammari infiltranti consecutivi, diagnosticati negli anni
1989-93 presso la nostra Sezione di Anatomia Patologica,
allestiti su 33 TMAs. Abbiamo, inoltre, valutato il significato
prognostico (intervallo libero da malattia, RFI, e sopravvivenza
globale, OS) di GATA3.
Risultati. GATA3 era iperespresso (cut-off > 10%) nel
37,9% dei casi ed è risultato inversamente correlato con il
Gfin (p < 0,001), pT (p < 0,001) ed HER2 (p = 0,011), direttamente
correlato (p < 0,001), invece, con ERα, ERβ e
PR. In relazione ai possibili fenotipi recettoriali, le neoplasie
scarsamente differenziate sono solitamente associate
ad un fenotipo ERα-/GATA3- (40,8% Gfin3/ERα-/GATA3vs.
14,8% Gfin3/ERα+/GATA3+, p < 0,001); correlazioni
significative sono emerse anche considerando il grado tubulare
(p < 0,001), il grado nucleare (p < 0,001) ed il grado
mitotico (p = 0,047). Alla fine del periodo di osservazione
(follow-up mediano: 101 mesi), il 9,2% delle pazienti presentavano
malattia metastatica in atto ed il 17,8% era deceduta
per cancro. Per quanto riguarda l’impatto prognostico,
l’iperespressione di GATA3 è in grado di identificare una
coorte di pazienti con una prognosi in termini di OS significativamente
più favorevole sia all’interno della casistica
generale (p = 0,0187) sia del sottogruppo delle pazienti
pN0(i-) (p = 0,024). Inoltre, è emersa una peggiore OS (p =
0,03) ed un significativo più breve RFI (p = 0,02) per il
fenotipo ER-/GATA3-.
Conclusioni. I risultati del nostro studio potrebbero offrire lo
spunto per ulteriori approfondimenti volti a validare l’ipotesi
che l’espressione di GATA3 possa essere implicata nella
risposta delle pazienti all’ormono-terapia, oggi non ancora
perfettamente prevedibile sulla base della sola determinazione
dell’assetto recettoriale ERα/PR.
Bibliografia
1 Mehra R, et al. Identification of GATA3 as a breast cancer prognostic
marker by global gene expression meta-analysis. Cancer Res
2005;65:11259-64.