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PATHOLOGICA 2007;99:225-229
Patologia dell’apparato respiratorio
Mesotelioma maligno della pleura (MMP):
analisi di fattori prognostici
G. Serio, A. Scattone, M. Musti * , A. Marzullo, R. Nenna,
D. Cavone * , M. Loizzi ** , L. Pollice, A. Pennella ***
Dipartimento di Anatomia Patologica, Università, Bari; * Dipartimento
di Medicina Interna e Pubblica, Università, Bari;
** Dipartimento di Scienze Chirurgiche, Università, Bari;
*** Dipartimento di Scienze Chirurgiche, Università, Foggia
Il MMP è un tumore aggressivo, resistente alle terapie in uso
e la sua sopravvivenza è di circa 6-18 mesi. Solo pazienti con
MMP epiteliale in stadio I-N 0 , mostrano più lunga sopravvivenza
e possono beneficiare di trattamenti multimodali come
chirurgia demolitiva combinata a chemio- e/o radioterapia.
Pertanto, si rende necessario identificare fattori prognostici
predittivi di sopravvivenza e di risposta alla terapia. Allo scopo,
abbiamo studiato il significato prognostico di alcune variabili
clinico-patologiche e biologiche nel MMP.
Metodi. Sono stati selezionati 122 pazienti con MMP che
avevano ricevuto solo una biopsia toracoscopica e successiva
chemioterapia palliativa. Tutti i casi erano inseriti nel Registro
Regionale Mesotelioma (COR Puglia-DPR 366/96).
Lo stadio clinico è stato ottenuto dalla rivalutazione delle immagini
TAC e di RMN. Indice Mitotico (IM), grado nucleare,
necrosi, flogosi, desmoplasia ed espressione immunoistochimica
di MIB-1 e p27 sono stati valutati e i risultati sottoposti
ad analisi statistica univariata e multivariata (Cox regression
model).
Risultati. Abbiamo osservato 83 (68%) mesoteliomi epitelioidi,
28 (23%) bifasici e 11 (9%) sarcomatoidi; 73,8% erano
maschi e 26,2% femmine. L’età media al tempo della diagnosi
era 66,6 anni (range: 23-90) ed il tempo medio di sopravvivenza
12,5 ± 11,5 mesi (range 1-72). 81 pazienti erano
in stadio I (sopravv. media 17 mesi), 27 in stadio II (sopravv.
media 4 mesi) e 14 in stadio III (sopravv. media 4 mesi). Le
differenze erano significative (p = 0,0001). Pazienti con mesotelioma
epiteliale presentavano una più lunga sopravvivenza
[p = 0,005; 95% (CI), 11,3 a 16,7 mesi]. 30 casi avevano
grado nucleare 2 e 92 grado 3 con sopravvivenza più lunga
nei tumori grado 2 (p = 0,006). L’IM presentava score 1 (1-5
mitosi) in 55 casi, score 2 (6-10 mitosi) in 46 e score 3 (> 10
mitosi) in 21. Nei tumori con mitosi < 5 la sopravvivenza media
era 20,9 ± 1,6 mesi e le differenze erano altamente significative
(p = 0,0001). Una correlazione significativa è stata
osservata nell’espressione dei due marcatori MIB-1 e p27
con il tempo di sopravvivenza (r s = -0,216; p = 0,01). Un’alta
espressione di p27 (> 50%) e una bassa espressione di
MIB-1 (< 25%) erano significativamente correlate ad una più
lunga sopravvivenza (> 12 mesi). All’analisi multivariata IM,
stadio e p27 sono risultati parametri prognostici indipendenti
predittivi di sopravvivenza.
Conclusioni. Indice mitotico, p27 e stadio clinico rappresentano
validi indicatori prognostici nel MMP.
Mesotelioma papillare (ben differenziato) in
situ
G. Caprara, C. Ligorio, S. Damiani
Anatomia Patologica, Università di Bologna, Ospedale
“Bellaria”, Bologna
Il mesotelioma in situ è un’entità piuttosto controversa, al
punto che secondo alcuni Autori, è giustificato parlare di lesione
in situ solo se accanto a questa è identificabile un franco
mesotelioma invasivo 1 . Nel caso che riportiamo, la paziente,
una donna di 68 anni, senza storia di esposizione all’asbesto,
si è presentata con versamento pleurico monolaterale
recidivante e resistente a qualsiasi trattamento medico,
anti-infiammatorio e chemioterapico. Poiché, nell’arco di un
anno, il quadro clinico non veniva risolto da alcuna terapia e
anche a in seguito a ripetuti esami citologici sul liquido del
versamento, con esito in diagnosi di malignità, la paziente
veniva inviata al tavolo operatorio, nonostante un quadro
TAC negativo e una diagnosi istologica di iperplasia mesoteliale
condotta su materiale bioptico ottenuto in corso di toracoscopia.
La paziente venne sottoposta a pleuropneumonectomia
più asportazione di aree ispessite della pleura parietale.
All’esame macroscopico la pleura viscerale e i frammenti
di pleura parietale mostravano solo focali ispessimenti di lieve
entità. Dopo accurato campionamento l’esame istologico
dimostrò la presenza di una proliferazione di elementi mesoteliali
con atipie nucleari evidenti, organizzati in papille talora
complesse e anastomizzate, ma in assenza di invasione del
tessuto connettivale sub-pleurico. All’indagine immunoistochimica
le cellule che rivestivano le papille sono risultate positive
con anticorpi anti-calretinina, anti-citocheratina 7 e anti-D2-40,
mentre la desmina ha colorato solo il mesotelio
normale residuo. Infine le colorazioni con anticorpi anti-laminina
e anti-collagene IV hanno confermato la presenza di
una membrana basale intatta e continua al di sotto delle cellule
mesoteliali. A sei anni dalla iniziale diagnosi la paziente
è libera da malattia. Tale caso pone l’attenzione sul riconoscimento
e la valutazione del mesotelioma in situ. In realtà,
sembra che si possano riconoscere due diversi tipi di mesotelioma
maligno: a) il mesotelioma maligno diffuso convenzionale,
che ne rappresenta la forma più comune e che consiste
di una neoplasia aggressiva, estesamente invasiva, in cui
solo occasionalmente si osservano focolai “in situ”, peraltro
privi di significato clinico e b) una variante rara, il mesotelioma
papillare ben differenziato, inizialmente descritto nel
peritoneo di giovani donne. Questa variante è considerato un
tumore “borderline” a basso potenziale di malignità in cui,
per definizione, l’invasione è minima o assente (mesotelioma
in situ) 2 . Il caso da noi riportato rientra in questo secondo tipo
di mesotelioma maligno. Riconoscere il mesotelioma papillare
ben differenziato in situ/con invasione minima sembra
essere di cruciale importanza, dato che alcuni pazienti hanno
sopravvivenze di oltre 10 anni, anche in assenza di trattamenti
chirurgici radicali 2 .
Bibliografia
1 Henderson DW, et al. AM J Clin Pathol 1998;110:397-404.
2 Galateau-Sallè F, et al. Am J Surg Pathol 2004;28:534-40.