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Metastasi cerebrale di mesotelioma maligno
(MM) prima manifestazione di malattia.
Presentazione di un caso
G. Serio, R. Rossi * , A. Scattone, A. Marzullo, D. Piscitelli
* , A. Cimmino, A.M. Leo ** , L. Resta *
Dipartimento di Anatomia Patologica, Università, Bari; * Dipartimento
di Anatomia Patologica, Sezione di Microscopia
Elettronica, Università, Bari; ** Dipartimento di Medicina
Interna e Pubblica, Università, Bari
Il MM è un tumore aggressivo usualmente asbesto-correlato.
L’aggressività locale piuttosto che la diffusione metastatica a
distanza caratterizzano la neoplasia e l’osservazione di metastasi
è in genere un tipico riscontro post-mortem. La cavità
intracranica e l’encefalo sono raramente sede di metastasi e
ad oggi, solo pochi casi sono stati riportati. Presentiamo un
caso di metastasi cerebrale di mesotelioma insorto in una
donna asintomatica senza storia anamnestica di esposizione
all’asbesto.
Metodi. Maggio 2005: donna di anni 72 ricoverata nell’U.O.
di Neurochirurgia per la comparsa di emiparesi sinistra. La
TAC e la RMN encefalica evidenziavano una neoformazione
rotondeggiante intrassiale, vascolarizzata, del diametro 3 cm,
clivabile chirurgicamente. All’esame macroscopico venivano
esaminati tre frammenti biancastri del diametro compreso tra
1.2 e 2,8 cm. L’esame istologico poneva diagnosi di metastasi
cerebrale di carcinoma scarsamente differenziato con
aspetti necrotici a tipo “comedonecrosi” compatibile con origine
mammaria. Le indagini immunoistochimiche risultavano
positive per CK-pool. Negative per estrogeno e progesterone
recettore. Le successive indagini Eco e Mammografiche
risultavano negative. La TAC total-body evidenziava ispessimento
pleurico basale sinistro. La paziente veniva comunque
sottoposta ad un ciclo di chemioterapia per carcinoma occulto
della mammella.
Giugno 2006: la paziente si ricoverava in Chirurgia Toracica
per l’improvvisa comparsa di dolore toracico associato a
massivo versamento pleurico sinistro. La toracoscopia evidenziava
ispessimento pleurico diffuso con micronoduli
pleuropolmonari (diam. max cm 0,8). Istologicamente si osservava
una neoplasia epiteliomorfa scarsamente differenziata
con componente fusocellulare. Le reazioni immunoistochimiche
erano positive per CK 5/6, vimentina, focalmente per
calretinina, HBME-1 e WT-1. Negative per TTF-1, CEA,
Estrogeno, Progesterone. Il quadro immunofenotipico era
compatibile per mesotelioma. Pertanto, si procedeva a revisione
diagnostica ultrastrutturale su campione recuperato da
paraffina di entrambe le lesioni che dimostrava markers ultrastrutturali
indicativi di una differenziazione mesoteliale
della neoplasia.
Conclusione. La microscopia elettronica rappresenta l’indagine
diagnostica decisiva soprattutto quando il dato immunoistochimico
e gli elementi radiologico-clinici non sono indicativi
della sede primitiva del tumore.
POSTERS
Alterazioni dell’espressione di geni
dell’apoptosi nel mesotelioma maligno
pleurico
M. Falleni, E. Fasoli, V. Vaira, S. Bosari, L. Santambrogio
* , A. Catania ** , S. Romagnoli, G. Coggi
Università di Milano, Dipartimento di Medicina, Chirurgia e
Odontoiatria, e A.O. “San Paolo”, Fondazione Ospedale
Maggiore Policlinico, “Mangiagalli e Regina Elena”, Milano;
* Università di Milano e Dipartimento di Chirurgia Toracica,
Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico,
“Mangiagalli e Regina Elena”, Milano; ** Università di Milano,
Centro di Ricerca Preclinica, Padiglione “Granelli” e
Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, “Mangiagalli
e Regina Elena”, Milano
Introduzione. Il mesotelioma maligno (MM) è una neoplasia
a crescente incidenza e prognosi infausta, caratterizzata
da spiccata resistenza alle attuali terapie oncologiche. Si ritiene
che difetti di espressione di geni coinvolti nell’apoptosi
e nei meccanismi della sua regolazione siano critici per la
sensibilità delle cellule neoplastiche alla terapia. Alterazioni
di geni appartenenti alle famiglie IAP (Survivin, XIAP, IAP-
2) e Bcl-2 (come Bcl-xL e MCl-1), regolatrici del processo,
sono stati evidenziati in precedenti studi. La down-regolazione
mediante oligonucleotidi antisenso di alcuni dei geni iperespressi
è risultata efficace nell’indurre apoptosi nelle cellule
di MM, suggerendo che approfondite valutazioni di questa
pathway potrebbero essere utili per futuri approcci terapeutici.
Nel presente studio è stata valutata con tecnica “Microfluidic
card” l’espressione di 88 geni dell’apoptosi.
Materiali e metodi. Sono stati valutati campioni a fresco di
44 MM, dei quali 26 con noto follow-up, due linee cellulari
di mesotelioma (MSTO-211H e NCI-H2452), una linea cellulare
di mesotelio immortalizzato (Met5a), 4 linee primarie
e come controparte non neoplastica 8 pleure normali. L’RNA
è stato retrotrascritto e caricato su “Microfluidic Cards” contenente
primers e sonde per 88 geni relativi all’apoptosi e 8
geni housekeeping. Le card sono state analizzate mediante
ABI Prism 7900HT Sequence Detection System. Sono stati
considerati differenzialmente espressi i geni con entrambe le
seguenti condizioni: a) rapporto di espressione in tessuti tumorali
e normali > 2 (fold change-FC > 2) o minore di 0,5
(FC < 0,5); b) p value al T test < 0,01.
Risultati. Venti geni sono risultati differenzialmente espressi,
4 down-regolati e 16 up-regolati. Difetti di espressione sono
stati evidenziati sia nei geni della via di attivazione recettoriale
dell’apoptosi, in particolare recettori e ligandi della
famiglia TNF, proteine adattatrici citoplasmatiche, che nella
via di attivazione mitocondriale, con alterata espressione di
geni delle famiglie Iap e Bcl-2. Sono inoltre stati evidenziati
difetti di espressione delle caspasi iniziatrici ed effettrici, come
le caspasi 3, 8 e 10. Venti geni risultano inoltre differenzialmente
espressi nei MM epitelioidi rispetti ai MM non epitelioidi
(p < 0,05). Sei geni differenzialmente espressi sono
significativamente correlati alla prognosi dei pazienti.
Conclusioni. L’analisi ha evidenziato alterazioni nella via
estrinseca, in quella intrinseca e nella via effettrice comune.
Il profilo di espressione genica relativo all’apoptosi è inoltre
in parte correlabile con le caratteristiche clinico-patologiche
e la sopravvivenza dei pazienti affetti da MM.