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Toker cells of the breast. Morphological and
immunohistochemical findings in 40 cases
L. Di Tommaso, G. Franchi, A. Destro, F. Broglia, D. Rahal,
M. Roncalli
Department of Pathology, School of Medicine, University of
Milan, Humanitas Clinical Institute, Rozzano, Milan, Italy
Toker cells (TC) are epithelial cells with clear cytoplasm usually
free of cytologic atypia localised within the nipple epidermis.
Rarely they can be numerous and atypical requiring
a careful distinction from malignant cells of Paget’s disease
(PD). Purpose of this paper is to better define the incidence
of these atypical TC and to investigate phenotypic markers
helpful in the differential diagnosis with PD.
Forty cases of TC were retrospectively identified within the
nipples of 390 patients (10.2%) who underwent complete
breast mastectomy. Most TC [24 cases (60%)] were cytologically
benign, disappearing after a few consecutive sections
(“normal TC”). In 11 cases (27.5%) TC were more numerous
and persistent on serial sections, still retaining bland cytological
features (“hyperplastic TC”). In 5 cases (12.5%) hyperplastic
TC also resulted cytologically atypical (“hyperplastic,
atypical TC”). TC were ER+ (25/25); PgR+ (19/22);
HER2/NEU+ (5/20, mostly detectable in hyperplastic, atypical
cells); CD138- (18/19); CK7/EMA+ (14/14); p63-
(14/14); p53- (14/14). By contrast, cells of PD, studied for
comparison, were ER-(6/10); PgR- (7/10); HER2/NEU+
(9/10); CD138+ (7/10); EMA/CK7+ (10/10); p63- (10/10);
p53+ (6/10).
TC are abortive mammary cells, able to proliferate and, in
10% of the cases, atypical. The combined use of CD138/p53
is the most useful tool in the differential diagnosis of atypical
clear cells of the nipple, being negative in TC and positive
in PD.
Una firma a 5 geni identifica i casi di
carcinoma polmonare non-microcitoma ad
elevato rischio di progressione
A. Pasanen, S. Scarpino, E. Duranti, C. Pompili, R. Erino,
G. Natoli, P. Marchetti, L. Ruco
U.O.C. di Anatomia Patologica, di Chirurgia Toracica e di
Oncologia Medica, Ospedale “Sant’Andrea”, Università di
Roma “La Sapienza”
Introduzione. Il 70% circa dei carcinomi polmonari non a
piccole cellule (NSCLC) diagnosticati al primo stadio guariscono
completamente dopo l’intervento chirurgico di lobectomia;
il 30% dei casi va incontro a progressione di malattia
causando la morte del paziente. Attualmente non disponiamo
di marcatori prognostici predittivi che consentano di distinguere
i due gruppi. In un recente studio effettuato da Chen
et al. 1 sono stati individuati 5 geni (“five-gene signature”)
espressi nell’ambito del tessuto tumorale che sono strettamente
correlati con la sopravvivenza dei pazienti e con il rischio
di recidiva di malattia. Nel presente lavoro abbiamo utilizzato
l’analisi della “five-gene signature” proposta da Chen
per valutare la sua efficacia come fattore prognostico predittivo
in un gruppo di 27 casi di NSCLC stadio I con followup
medio di 33 mesi.
Metodi. Nell’ambito di una collezione di 160 frammenti di
NSCLC, congelati in azoto liquido e conservati a -80 °C fino
FREE PAPERS
all’utilizzazione, 27 campioni erano riferibili a pazienti al I
stadio (IA n = 16; IB n = 11) con follow-up disponibile; il
materiale congelato è stato sezionato e colorato con E&E per
valutare la qualità del tessuto, l’estensione della presenza
della neoplasia, la presenza di necrosi, l’entità della reazione
desmoplastica e dell’infiltrato infiammatorio. L’RNA totale è
stato isolato utilizzando il kit di estrazione Trizol reagent (Invitrogen).
I livelli di espressione dei geni STAT1, ERBB3,
LCK, MMD e DUSP6 sono stati valutati mediante una analisi
Real Time Pcr con specifici TAQMAN probes e primers.
L’espressione dei singoli geni è stata quantificata in relazione
all’espressione del gene di controllo TBP (TATA-box-binding
protein). I livelli di espressione dei cinque geni analizzati
sono stati utilizzati per costruire un albero decisionale a tre
rami (decision tree model). Il software Avadis (Strand Genomic)
è stato utilizzato per classificare i pazienti in due
gruppi, a basso (L) ed alto rischio (H) di progressione di
malattia sulla base dell’albero decisionale.
Risultati. L’analisi dei livelli di espressione dei 5 geni studiati
ci ha permesso di classificare 16 dei 27 pazienti come a
basso rischio, e 11 pazienti come ad alto rischio. L’analisi del
follow-up ha dimostrato che nel periodo di osservazione si
sono verificati 4 decessi nel gruppo ad alto rischio e nessuno
nel gruppo a basso rischio (p = 0,005). L’analisi comparativa
di alcuni parametri, quali età, sesso, tipo istologico del tumore,
ed intensità di infiltrato infiammatorio e reazione stromale
non ha dimostrato differenze significative tra i due
gruppi. Attualmente stiamo estendendo lo studio a 50 campioni
di NSCLC stadio II.
Conclusioni. I nostri risultati indicano che la “five-gene signature”
proposta dal gruppo di Chen può costituire uno strumento
efficace per identificare un gruppo di pazienti con
NSCLC ad elevato rischio di progressione di malattia.
Bibliografia
1 Chen et al. NEJM 007;356:11-20.
Espressione delle chinasi fosfo-Aurora A e
Aurora B nei tumori uroteliali della vescica
F. Sanguedolce, G. Pannone, S. Tortorella, M.C. Pedicillo,
P. Bufo
Dipartimento di Scienze Chirurgiche, Sezione di Anatomia
Patologica, Università di Foggia, Italia
Introduzione. Aurora A e B sono enzimi serina/treonina chinasici
della famiglia Aurora; entrambi svolgono ruoli essenziali
nella evoluzione dell’evento mitotico, attraverso la formazione
del fuso, la segregazione dei cromosomi (Aurora A),
la separazione dei centrosomi e la citochinesi (Aurora B).
La loro iperespressione ha come effetto l’instabilità cromosomica,
ed è stata messa in relazione con l’insorgenza e la
progressione neoplastica.
Metodi. Sono stati esaminati 60 casi di tumori uroteliali papillari
e non papillari della vescica, diagnosticati in base alla
classificazione ISUP/WHO 1998. La nostra casistica includeva
lesioni di grado variabile da G0 (papilloma) a G3
(carcinoma ad alto grado di malignità), e con livello di infiltrazione
da pTa (non infiltrante) a pT2 (infiltrante la tonaca
muscolare). Sono state condotte indagini immunoistochimiche
utilizzando gli anticorpi anti-fosfo Aurora A
(T288, rabbit polyclonal, Bethyl Labs.) e anti Aurora B
(NB100-294, rabbit polyclonal, Novus Biologicals) con